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this is because almost all of the filtered active substance is rapidly endocytosed and ultimately transported back to the systemic circulation.
questo è dovuto al fatto che quasi tutta la sostanza attiva filtrata subisce un rapido processo di endocitosi e viene infine reimmessa nella circolazione sistemica.
Last Update: 2017-04-26
Usage Frequency: 5
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receptor-bound botulinum neurotoxin type a is endocytosed into the nerve terminal prior to reaching its target (snap 25) and will eventually be degraded intracellularly.
la neurotossina botulinica di tipo a legata ai recettori entra all' interno delle terminazioni nervose per endocitosi prima di raggiungere il suo bersaglio (snap-25) e viene poi degradata a livello intracellulare.
Last Update: 2012-04-12
Usage Frequency: 2
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we have recently developed a platform for the production of glp-1 fusion peptides consisting of glp-1 or glp-1 related molecules and immunoglobulin constant region or fc domain (glp-1-igg-fc) [12]; [13]. various versions of glp-1-igg fusion proteins are designed based on different igg sub-types or different igg species for pre-clinic or clinic research. using gene therapy strategy, we have demonstrated that a single intramuscular injection resulted in a persistent expression of glp-1/igg-fc fusion protein in mice, which, as a results, improved insulin production and normalized glucose tolerance in t2d db/db mice [13] and reduced diabetes incidence in streptozotocin (stz)-induced beta-cell injury t1d mouse model [12]. in the present study, we show that glp-1/higg2, by fusion of glp-1 with human igg2 fc, retains native glp-1 activities. we demonstrate that glp-1/igg2 interacts with glp-1r and stimulates insulin-secretion in insulin-secreting ins-1 cells, in a glucose-concentration dependent fashion. upon binding, glp-1/higg2 is rapidly endocytosed by ins-1 cells, in a dynamin-dependent manner. pharmacokinetic studies in cd1 mice show that after a single intraperitoneal injection (i.p.), the fusion protein rapidly appears in circulation and remained at a high level for more than a week. the fusion protein has anti-diabetic effects, which is exemplified by its capacity in reducing the incidence of diabetes in multiple-low-dose streptozotocin-induced type 1 diabetes mouse model. our results suggest that glp-1/higg2 may serve as an alternative potent glp-1 receptor agonist for the treatment of diabetes.
abbiamo recentemente sviluppato una piattaforma per la produzione di glp-1 peptidi fusione consistente del glp-1 o glp-1 e molecole correlate regione costante delle immunoglobuline o del dominio fc (glp-1-igg-fc) [12], [13]. diverse versioni di proteine di fusione glp-1-igg sono progettati sulla base di diversi sotto-tipi igg o igg specie diverse per pre-clinica o di ricerca clinica. usando la strategia di terapia genica, abbiamo dimostrato che una singola iniezione intramuscolare determinato un persistente espressione della proteina di fusione glp-1/igg-fc nei topi, che, come risultato, la produzione di insulina e una migliore tolleranza al glucosio normalizzato in db t2d / topi db [13] e ridotto l'incidenza del diabete in streptozotocina (stz) indotta da lesioni delle cellule beta t1d modello murino [12]. nel presente studio, si dimostra che glp-1/higg2, per fusione di glp-1 con igg2 fc umana, conserva nativo glp-1 attività. abbiamo dimostrato che interagisce glp-1/igg2 con glp-1r e stimola la secrezione di insulina nei diabetici insulino-secernenti cellule ins-1 in una concentrazione di glucosio-dipendente della moda. su vincolante, glp-1/higg2 è rapido processo di endocitosi da cellule ins-1, in un modo dinamina-dipendente. gli studi di farmacocinetica in topi cd1 mostrano che dopo una singola iniezione intraperitoneale (ip), la proteina di fusione appears rapidamente in circolazione ed è rimasta ad un livello elevato per più di una settimana. la proteina di fusione ha effetti anti-diabetici, che è esemplificata dalla sua capacità nel ridurre l'incidenza del diabete in streptozotocina multiple-low-dose-indotta di tipo 1 modello diabete mouse.
Last Update: 2010-10-12
Usage Frequency: 2
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