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utilisation d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé de formule i : dans laquelle x est choisi parmi l'atome d'oxygène, l'atome de soufre, -ch₂- et -nh- ; dans laquelle y est choisi parmi -ch₂- et -nh- ; dans laquelle n est un nombre choisi parmi les nombres compris entre 1 et 3, inclusivement ; dans laquelle r¹ est choisi parmi l'atome d'hydrogène, les groupements du type alkyle en c₁-c₂₀, hydroxyalkyle en c₁-c₂₀, alcoxyalkyle en c₁-c₁₀, cycloalkyle en c₃-c₁₀, (cycloalkyl en c₃-c₁₀)(alkyle en c₁-c₂₀), phényle et carboxyle ; dans laquelle r² est choisi parmi l'atome d'hydrogène, les groupements du type alkyle en c₁-c₂₀, hydroxyalkyle en c₁-c₂₀, cycloalkyle en c₃-c₁₀ et (cycloalkyl en c₃-c₁₀)(alkyle en c₁-c₂₀) ; dans laquelle chaque radical parmi r³ et r⁴ est choisi indépendamment parmi l'atome d'hydrogène, les groupements du type alkyle en c₁-c₂₀, halogénoalkyle en c₁-c₂₀, cycloalkyle en c₃-c₁₀, (cycloalkyl en c₃-c₁₀)(alkyle en c₁-c₂₀), (alkyl en c₁-c₂₀)(cycloalkyle en c₃-c₁₀), (alkyl en c₁-c₂₀)(cycloalkyl en c₃-c₁₀)alkyle, phényle, phényl(alkyle en c₁-c₂₀), diphényl(alkyle en c₁-c₂₀), (alkyl en c₁-c₂₀)phényle, (alkyl en c₁-c₂₀)phényl(alkyle en c₁-c₂₀), halogénophényle, halogénophényl(alkyle en c₁-c₂₀), phénoxy(alkyle en c₁-c₂₀), halogénophénoxy(alkyle en c₁-c₂₀), (alcoxy en c₁-c₁₀)phénoxy(alkyle en c₁-c₂₀), cyanophénoxy(alkyle en c₁-c₂₀), benzyloxy(alkyle en c₁-c₂₀), (alcoxy en c₁-c₁₀)alkyle, (alcoxy en c₁-c₁₀)(alcoxy en c₁-c₁₀)alkyle, (alcoxy en c₁-c₁₀)carbonyl(alkyle en c₁-c₂₀), phénylthio(alkyle en c₁-c₂₀), (alkyl en c₁-c₂₀)carbonylaminophényl(alkyle en c₁-c₂₀), halogénophénylcarbonyl(alkyle en c₁-c₂₀), halogénobenzylcarbonyl(alkyle en c₁-c₂₀), (alkyl en c₁-c₂₀)carbonyl-phénoxy(alkyle en c₁-c₂₀), (alcoxy en c₁-c₁₀)carbonylphénoxy(alkyle en c₁-c₂₀), (alkyl en c₁-c₂₀)phénoxy(alkyle en c₁-c₂₀), (alcényl en c₂-c₂₀)alkyle, (alcynyl en c₂-c₂₀)alkyle, (alcynyl en c₂-c₂₀)alkyloxy(alkyle en c₁-c₂₀), polycycloalkyle, hétérocyclique saturé, hétérocyclylalkyle saturé, hétéroarylalkyle et hétéroaryloxyalkyle ; dans laquelle r³ et r⁴ peuvent être pris ensemble pour former un groupement hétérocyclique saturé ou un groupement hétéroaryle, l'un ou l'autre de ces groupements pouvant être encore substitué, lesdits groupements étant choisis parmi les groupements du type (alkyl en c₁-c₂₀)phénylpipéridinyle, morpholino, phénylmorpholino, (alkyl en c₁-c₂₀)morpholino, 1-(alkyl en c₁-c₂₀)-2-phénylmorpholino, phényl(alkyl en c₁-c₂₀)pipéridinyle, (alkyl en c₁-c₂₀)-phénylpipérazinyle, phénylpipéridinyle, phényl(alkyl en c₁-c₂₀)pyrrolidinyle, phénylpipérazinyle et phényl(alkyl en c₁-c₂₀)pipérazinyle ; dans laquelle r⁵ est choisi parmi l'atome d'hydrogène, les groupements du type alkyle en c₁-c₂₀, hydroxyalkyle en c₁-c₂₀, cycloalkyle en c₃-c₁₀, (cycloalkyl en c₃-c₁₀)(alkyle en c₁-c₂₀), phényl(alkyle en c₁-c₂₀) et phényle; dans laquelle r⁶ est choisi parmi l'atome d'hydrogène, les groupements du type alcanoyle et cycloalcanoyle en c₃-c₁₀ ; et dans laquelle l'un quelconque des radicaux r¹ à r⁶ précédents peut être encore substitué sur une position substituable avec un radical choisi parmi les radicaux du type alkyle en c₁-c₂₀, cycloalkyle en c₃-c₁₀, (cycloalkyl en c₃-c₁₀)(alkyle en c₁-c₂₀), alcoxy en c₁-c₁₀, (alcényl en c₂-c₂₀)alkyle, (alcoxy en c₁-c₁₀)alkyle, hydroxyalkyle en c₁-c₂₀, oxo, cyano, halogéno, phényle et phényl(alkyle en c₁-c₂₀) ; ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables, à l'exception des composés pour lesquels x et y représentent ch₂, n représente 1, r¹, r², r⁵, r⁶ représentent l'atome d'hydrogène et a) r³ représente le groupement n-butyle et r⁴ représente le groupement méthyle ; b) r³ et r⁴ forment ensemble avec n le groupement phénylméthylpipérazinyle ; c) r³ et r⁴ forment ensemble avec n le groupement phénylpipérazinyle ; pour la préparation d'un médicament pour fournir un effet neuroprotecteur chez un sujet prédisposé à une lésion neurotoxique ou à une maladie neurodégénérative ou bien atteint de ces dernières. utilisation selon la revendication 1, dans laquelle ledit composé est choisi parmi les composés de formule i, dans laquelle r¹ est choisi parmi l'atome d'hydrogène, les groupements du type alkyle en c₁-c₂₀, hydroxyalkyle en c₁-c₂₀, cycloalkyle en c₃-c₁₀, phényle et carboxyle ; dans laquelle r² est choisi parmi l'atome d'hydrogène, les groupements du type alkyle en c₁-c₂₀ et cycloalkyle en c₃-c₁₀ ; dans laquelle chaque radical parmi r³ et r⁴ est choisi indépendamment parmi l'atome d'hydrogène, les groupements du type méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, sec-butyle, isobutyle, t-butyle, n-pentyle, néopentyle, isopentyle, n-hexyle, n-heptyle, n-octyle, n-nonyle, n-décyle, n-undécyle, n-duodécyle, n-tridécyle, n-tétradécyle, cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclohexyle, cyclo-octyle, cyclononyle, cyclohexylméthyle, cyclohexyléthyle, cyclohexylpropyle, cyclohexylbutyle, méthylcyclohexylbutyle, phényle, benzyle, phényléthyle, phénylpropyle, phénylbutyle, phénylpentyle, phénylhexyle, diphénylméthyléthyle, diphénylméthylpropyle, méthylphényle, méthylphénylméthyle, méthylphényléthyle, méthylphénylpropyle, méthylphénylbutyle, chlorophénylbutyle, fluorophénylbutyle, phénoxyéthyle, phénoxypropyle, phénoxybutyle, diméthoxyphényléthyle, chlorophénoxyéthyle, dichlorophénoxyéthyle, méthylphénoxyéthyle, méthoxyphénoxyéthyle, diméthoxyphénoxyéthyle, cyanophénoxyéthyle, benzyloxyéthyle, butoxypropyle, butoxyéthoxypropyle, méthoxycarbonyldécyle, méthoxyéthoxypropyle, butoxypropoxypropyle, phénylthioéthyle, phénylthiopropyle, phénylthiobutyle, méthylcarbonylaminophénoxyéthyle, fluorophénylcarbonylpropyle, fluorobenzylcarbonylpropyle, éthylcarbonylphénoxyéthyle, méthoxycarbonylphénoxyéthyle, t-butylphénoxyéthyle, alcénylalkyle, propargylpropyle, propargylbutyle, propargylpentyle, propargylhexyle, propargylpropyloxypropyle, méthylsulfonylaminophénoxybutyle, adamantyle, imidazolidonepropyle, pyrrolidinylméthyle, pyrrolidinyléthyle, pyrrolidinylpropyle, naphtyloxyéthyle, naphtyloxypropyle, indanoyloxyéthyle, indanoyloxypropyle, pyrrolidinylméthyle et pyrrolidinyléthyle ; dans laquelle r³ et r⁴ peuvent être pris ensemble pour former un groupement hétérocyclique saturé ou un groupement hétéroaryle, l'un ou l'autre de ces groupements pouvant être encore substitué, lesdits groupements étant choisis parmi les groupements du type méthylphénylpipéridinyle, morpholino, phénylmorpholino, méthylmorpholino, 1-méthyl-2-phénylmorpholino, phénylméthylpipéridinyle, phénylpipéridinyle, phénylméthylpyrrolidinyle, phénylpipérazinyle, méthylphénylpipérazinyle et phénylméthylpipérazinyle ; dans laquelle r⁵ est choisi parmi l'atome d'hydrogène, les groupements du type alkyle en c₁-c₂₀ et cycloalkyle en c₃-c₁₀ ; dans laquelle r⁶ est choisi parmi l'atome d'hydrogène, les groupements du type alcanoyle et cycloalcanoyle ; et dans laquelle l'un quelconque des radicaux r¹ à r⁶ précédents peut être encore substitué sur une position substituable avec un radical choisi parmi les radicaux du type alkyle en c₁-c₂₀, cycloalkyle en c₃-c₁₀, (alcényl en c₂-c₂₀)alkyle, (alcoxy en c₁-c₁₀)alkyle, hydroxyalkyle en c₁-c₂₀, oxo, cyano, halogéno, phényle et phényl(alkyle en c₁-c₂₀) ; ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.

English

use of a therapeutically-effective amount of a compound of formula i: wherein x is selected from oxygen atom, sulfur atom, -ch₂- and -nh-; wherein y is selected from -ch₂- and -nh-; wherein n is a number selected from one through three, inclusive; wherein r¹ is selected from hydrogen, c₁-c₂₀-alkyl, c₁-c₂₀-hydroxyalkyl, c₁-c₁₀-alkoxyalkyl, c₃-c₁₀-cycloalkyl, c₃-c₁₀-cycloalkyl-c₁-c₂₀-alkyl, phenyl and carboxyl; wherein r² is selected from hydrogen, c₁-c₂₀-alkyl, c₁-c₂₀-hydroxyalkyl, c₃-c₁₀-cycloalkyl and c₃-c₁₀-cycloalkyl-c₁-c₂₀-alkyl; wherein each of r³ and r⁴ is independently selected from hydrogen, c₁-c₂₀-alkyl, c₁-c₂₀-haloalkyl, c₃-c₁₀-cycloalkyl, c₃-c₁₀-cycloalkyl-c₁-c₂₀-alkyl, c₁-c₂₀-alkyl-c₃-c₁₀-cycloalkyl, c₁-c₂₀-alkyl-c₃-c₁₀-cycloalkylalkyl, phenyl, phenyl-c₁-c₂₀-alkyl, diphenyl-c₁-c₂₀-alkyl, c₁-c₂₀-alkylphenyl, c₁-c₂₀-alkylphenyl-c₁-c₂₀-alkyl, halophenyl, halophenyl-c₁-c₂₀-alkyl, phenoxy-c₁-c₂₀-alkyl, halophenoxy-c₁-c₂₀-alkyl, c₁-c₁₀-alkoxyphenoxy-c₁-c₂₀-alkyl, cyanophenoxy-c₁-c₂₀-alkyl, benzyloxy-c₁-c₂₀-alkyl, c₁-c₁₀-alkoxyalkyl, c₁-c₁₀-alkoxy-c₁-c₁₀-alkoxyalkyl, c₁-c₁₀-alkoxycarbonyl-c₁-c₂₀-alkyl, phenylthio-c₁-c₂₀-alkyl, c₁-c₂₀-alkylcarbonylaminophenyl-c₁-c₂₀-alkyl, halophenylcarbonyl-c₁-c₂₀-alkyl, halobenzylcarbonyl-c₁-c₂₀-alkyl, c₁-c₂₀-alkylcarbonylphenoxy-c₁-c₂₀-alkyl, c₁-c₁₀-alkoxycarbonylphenoxy-c₁-c₂₀-alkyl, c₁-c₂₀-alkylphenoxy-c₁-c₂₀-alkyl, c₂-c₂₀-alkenylalkyl, c₂-c₂₀-alkynylalkyl, c₂-c₂₀-alkynylalkyloxy-c₁-c₂₀-alkyl, polycycloalkyl, saturated heterocyclic, saturated heterocyclicalkyl, heteroarylalkyl and heteroaryloxyalkyl; wherein r³ and r⁴ may be taken together to form a saturated heterocyclic group or a heteroaryl group, either of which groups may be further substituted, said groups selected from c₁-c₂₀-alkylphenylpiperidinyl, morpholino, phenylmorpholino, c₁-c₂₀-alkylmorpholino, 1-c₁-c₂₀-alkyl-2-phenylmorpholino, phenyl-c₁-c₂₀-alkylpiperidinyl, c₁-c₂₀-alkylphenylpiperazinyl, phenylpiperidinyl, phenyl-c₁-c₂₀-alkylpyrrolidinyl, phenylpiperazinyl and phenyl-c₁-c₂₀-alkylpiperazinyl; wherein r⁵ is selected from hydrogen, c₁-c₂₀-alkyl, c₁-c₂₀-hydroxyalkyl, c₃-c₁₀-cycloalkyl, c₃-c₁₀-cycloalkyl-c₁-c₂₀-alkyl, phenyl-c₁-c₂₀-alkyl and phenyl; wherein r⁶ is selected from hydrogen, alkanoyl and c₃-c₁₀-cycloalkanoyl; and wherein any of the foregoing r¹ - r⁶ radicals may be further substituted at a substitutable position with a radical selected from c₁-c₂₀-alkyl, c₃-c₁₀-cycloalkyl, c₃-c₁₀-cycloalkyl-c₁-c₂₀-alkyl, c₁-c₁₀-alkoxy, c₂-c₂₀-alkenylalkyl, c₁-c₁₀-alkoxyalkyl, c₁-c₂₀-hydroxyalkyl, oxo, cyano, halo, phenyl and phenyl-c₁-c₂₀-alkyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof except the compounds wherein x and y are ch₂, n is 1, r¹, r², r⁵, r⁶ are hydrogen and a) r³ is n-butyl and r⁴ being methyl; b) r³ and r⁴ are forming together with n the phenylmethylpiperazinyl group; c) r³ and r⁴ are forming together with n the phenylpiperazinyl group; for the manufacture of a medicament to provide a neuroprotective effect in a subject susceptible to, or afflicted with neurotoxic injury or a neurodegenerative disease use according to claim 1 wherein said compound is selected from compounds of formula i wherein r¹ is selected from hydrogen, c₁-c₂₀-alkyl, c₁-c₂₀-hydroxyalkyl, c₃-c₁₀-cycloalkyl, phenyl and carboxyl; wherein r² is selected from hydrogen, c₁-c₂₀-alkyl and c₃-c₁₀-cycloalkyl; wherein each or r³ and r⁴ is independently selected from hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, iso-butyl, tert-butyl, n-pentyl, neopentyl, iso-pentyl, n-hexyl, n-heptyl, n-octyl, n-nonyl, n-decyl, n-undecyl, n-duodecyl, n-tredecyl, n-tetradecyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclohexyl, cyclooctyl, cyclononyl, cyclohexylmethyl, cyclohexylethyl, cyclohexylpropyl, cyclohexylbutyl, methylcyclohexylbutyl, phenyl, benzyl, phenylethyl, phenylpropyl, phenylbutyl, phenylpentyl, phenylhexyl, diphenylmethylethyl, diphenylmethylpropyl, methylphenyl, methylphenylmethyl, methylphenylethyl, methylphenylpropyl, methylphenylbutyl, chlorophenylbutyl, fluorophenylbutyl, phenoxyethyl, pnenoxypropyl, phenoxybutyl, dimethoxyphenylethyl, chlorophenoxyethyl, dichlorophenoxyethyl, methylphenoxyethyl, methoxyphenoxyethyl, dimethoxyphenoxyethyl, cyanophenoxyethyl, benzyloxyethyl, butoxypropyl, butoxyethoxypropyl, methoxycarbonyldecyl, methoxyethoxypropyl, butoxypropoxypropyl, phenylthioethyl, phenylthiopropyl, phenylthiobutyl, methylcarbonylaminophenoxyethyl, fluorophenylcarbonylpropyl, fluorobenzylcarbonylpropyl, ethylcarbonylphenoxyethyl, methoxycarbonylphenoxyethyl, tert-butylphenoxyethyl, alkenylalkyl, propargylpropyl, propargylbutyl, propargylpentyl, propargylhexyl, propargylpropyloxypropyl, methylsulfonylaminophenoxybutyl, adamantyl, imidazolidonepropyl, pyrrolidinylmethyl, pyrrolidinylethyl, pyrrolidinylpropyl, naphthyloxyethyl, naphthyloxypropyl, indanoyloxyethyl, indanoyloxypropyl, pyrrolldinylmethyl and pyrrolidinylethyl; wherein r³ and r⁴ may be taken together to form a saturated heterocyclic group or a heteroaryl group, either of which groups may be further substituted, said groups selected from methylphenylpiperidinyl, morpholino, phenylmorpholino, methylmorpholino, 1-methyl-2-phenylmorpholino, phenylmethylpiperidinyl, phenylpiperidinyl, phenylmethylpyrrolidinyl, phenylpiperazinyl, methylphenylpiperazinyl and phenylmethylpiperazinyl; wherein r⁵ is selected from hydrogen, c₁-c₂₀-alkyl and c₃-c₁₀-cycloalkyl; wherein r⁶ is selected from hydrogen, alkanoyl and cycloalkanoyl; and wherein any of the foregoing r¹ - r⁶ radicals may be further substituted at a substitutable position with a radical selected from c₁-c₂₀-alkyl, c₃-c₁₀-cycloalkyl, c₂-c₂₀-alkenylalkyl, c₁-c₁₀-alkoxyalkyl, c₁-c₂₀-hydroxyalkyl, oxo, cyano, halo, phenyl and phenyl-c₁-c₂₀-alkyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

Last Update: 2014-12-04
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