Vous avez cherché: pseudopolypeptides (Français - Anglais)

l'invention se rapporte à de nouveaux pseudopolypeptides, qui constituent de puissants antagonistes de la bombésine, à des procédés servant à leur production, à des compositions pharmaceutiques contenant ces polypeptides et à leur utilisation comme agents pharmaceutiquement actifs
the novel pseudo polypeptides of this invention are potent bombesin antagonists. there are provided processes for their production, pharmaceutical compositions comprising said polypeptides and their use as pharmaceutically active agents

l'invention se rapporte à de nouveaux pseudopolypeptides, qui constituent de puissants antagonistes de la bombésine, à des procédés servant à leur production, à des compositions pharmaceutiques contenant ces polypeptides et à leur utilisation comme agents pharmaceutiquement actifs. l'invention se rapporte plus particulièrement à des pseudopeptides contenant une fraction nonapeptidique représentée par la formule: x-a?1-a2-a3-a4-a5-a6-a7-a8¿-psi-a9-q, où q représente nh¿2? ou oq?1 où q1¿ représente hydrogène, alkyle c¿1-10?, phényle ou phényle-c7-10-alkyle; x représente hydrogène ou une liaison simple avec a?2¿, le reste acyle d'un acide organique, ou un groupe de formules r1co- où (1) r1 représente hydrogène, alkyle c¿1-10?, phényle ou phényle-c7-10-alkyle; (2) r?1¿co- représente (a)r2.n(r3)-co- où r2 représente hydrogène, alkyle c¿1-10?, phényle ou phényle-c7-10-alkyle c7-10, r?3¿ représente hydrogène ou alkyle c¿1-10?; (b) r?4¿-o-co- où r4 représente alkyle c¿1-10?, phényle ou phényle-c7-10-alkyle; a?1¿ représente d-, l- ou dl-pglu, nal, phe, thi, tyr, tpi, hca, hpp, mpp, trp ou trp substitué dans la chaîne fermée de benzène par un ou plusieurs éléments choisis dans le groupe constitué par halogène, no¿2?, nh2, oh, alkyle c1-3 et alcoxy c1-3 où l'halogène est du fluor, du chlore et du brome; a?2¿ représente asn, dpa, gln, his, me, his, his(bz), his(z) ou un groupe de formules dpa(x), asp(y), glu [-] et glu(y); où y est défini ci-dessus, y représente -or?5 ou r6-nr7 où r5¿ représente hydrogène, alkyle c¿1-3? ou phényle; r?6¿ représente hydrogène ou alkyle c¿1-3; r?7 représente hydrogène, alkyle c¿1-3? ou -nhconh2 et [-] représente une liaison simple reliant le groupe carboxyle latéral au groupe alpha-amino de a?1¿ où x représente une liaison simple, a3 représente nal, pal, tpi, trp, metrp, trp(for) ou trp substitué dans la chaîne fermée de benzène par un ou plusieurs éléments choisis dans le groupe constitué par halogène, no¿2?, nh2, oh, alkyle c1-3 et alcoxy c1-3 où l'halogène est du fluor, du chlore et du brome; a?4¿ représente ala, meala ou gln; a5 représente val ou meval; a6 représente gly; phe od-ala; a7 représente his, mehis, his(bz), his(z), lys(z) ou pal; a8 représente un isostère réduit de leu ou phe; a9 représente leu, phe, tpi, trp ou trp substitué dans la chaîne fermée de benzène par un ou plusieurs éléments choisis dans le groupe constitué par halogène, no¿2?, nh2, oh, alkyle c1-3 et alcoxy c1-3 où l'halogène est du fluor, du chlore et du brome; à condition que, lorsque a?9¿ représente leu ou phe, a1 ne représente pas d-nal ou dl-phe, et, lorsque a1 représente d-nal ou dl-phe, a9 ne représente pas leu ou phe; ainsi qu'aux sels de ces composés combinés à des acides pharmaceutiquement acceptables.
the novel pseudo polypeptides of this invention are potent bombesin antagonists. there are provided processes for their production, pharmaceutical compositions comprising said polypeptides and their use as pharmaceutically active agents. more particularly the present invention provides pseudopeptides comprising a nonapeptide moiety of formula (i): x-a?1-a2-a3-a4-a5-a6-a7-a8¿-psi-a9-q, wherein q is nh¿2? or oq?1¿ where q1 is hydrogen, c¿1-10?alkyl, phenyl or phenyl-c7-10-alkyl; x is hydrogen or a single bond linking to a?2¿, the acyl residue of an organic acid, or a group of formula r1co- wherein 1) r1 is hydrogen, c¿1-10?alkyl, phenyl or phenyl-c7-10-alkyl; 2) r?1¿co- is a) r2.n(r3)-co- wherein r2 is hydrogen, c¿1-10?alkyl, phenyl or c7-10phenyl-c7-10-alkyl, r?3¿ is hydrogen or c¿1-10? alkyl; b) r?4¿-o-co- wherein r4 is c¿1-10?alkyl, phenyl or phenyl-c7-10-alkyl. a?1¿ is d-, l- or dl-pglu, nal, phe, thi, tyr, tpi, hca, hpp, mpp, trp or trp substituted in the benzene ring by one or more members selected from the group consisting of halogen, no¿2?, nh2, oh, c1-3 alkyl and c1-3 alkoxy wherein halogen is fluorine, chlorine and bromine, a?2¿ is asn, dpa, gln, his, mehis, his(bz), his(z) or a group of formula dpa (x), asp (y), glu [-] and glu (y); wherein x is as above, y is -or?5 or r6-nr7¿ wherein r5 is hydrogen, c¿1-3?alkyl or phenyl; r?6¿ is hydrogen or c¿1-3?alkyl; r?7¿ is hydrogen, c¿1-3?alkyl or -nhconh2 and [-] is a single bond linking the side carboxyl group with the alpha amino group of a?1¿ where x is a single bond, a3 is nal, pal, tpi, trp, metrp, trp(for) or trp substituted in the benzene ring by one or more members selected from the group consisting of halogen, no¿2?, nh2, oh, c1-3 alkyl and c1-3 alkoxy wherein halogen is fluorine, chlorine and bromine; a?4¿ is ala, meala or gln; a5 is val or meval; a6 is gly, phe or d-ala; a7 is his, mehis, his(bz), his(z), lys(z) or pal; a8 is a reduced isostere of leu or phe; a9 is leu, phe, tpi, trp or trp substituted in the benzene ring by one or more members selected from the group consisting of halogen, no¿2?, nh2, oh, c1-3alkyl and c1-3alkoxy wherein halogen is fluorine, chlorine and bromine; provided that where a?9¿ is leu or phe, a1 is other than d-nal or dl-phe and where a1 is d-nal or dl-phe, a9 is other than leu or phe and the salts thereof with pharmaceutically acceptable acids.