検索ワード: aminoiminomethanesulfonic (英語 - フランス語)

a compound of formula ii can be prepared by using a method selected from the following variants: (a) variant a, which comprises the steps consisting in: (i) condensing an alcohol of the formula ##str6## in which: r is a hydrogen atom or a methyl group, r.sub.1 is an amino-protecting group, for example a group boc, and *c, if r is not the hydrogen atom, is an asymmetric carbon of (r,s) or (r) configuration, with a chloroformate or a symmetrical carbonate, for example 4-nitrophenyl chloroformate, in the presence of a base, for example triethylamine, in an inert solvent, at room temperature (15 (ii) reacting the compound obtained in stage (i) with an amine of the formula ##str7## in which r.sub.1 is an amino-protecting group, for example a group boc, in an inert solvent, at a temperature of about 25 to give a compound of the formula ##str8## in which: a is the group --nh--co--, r is a hydrogen atom or a methyl group, *c, if r is not the hydrogen atom, is an asymmetric carbon of (r,s) or (r) configuration, and r.sub.1 is an amino-protecting group, for example a group boc; and (b) variant b, which comprises the steps consisting in: (i) reacting an acid of the formula ##str9## in which r.sub.2 is an amino-protecting group, for example a benzyloxycarbonyl group, with diphenylphosphoryl nitride of the formula ##str10## in the presence of a base, such as triethylamine in particular, in a solvent, for example tetrahydrofuran, at room temperature, to give an intermediate of the formula ##str11## (ii) subjecting the compound vii obtained above to a rearrangement known as a curtius reaction and simultaneously reacting the resulting isocyanate with an alcohol of the formula ##str12## in which: r is a hydrogen atom or a methyl group, r.sub.1 is an amino-protecting group differing from the group r.sub.2 above, for example a group boc, and *c, if r is not the hydrogen atom, is an asymmetric carbon of (r,s) or (r) configuration, in a solvent, such as toluene in particular, at a temperature of about 80 formula ##str13## in which r, r.sub.1, r.sub.2 and *c retain the same definitions as above, (iii) deprotecting the compound viii obtained above by a treatment specific for the replacement of the amino-protecting group r.sub.2 with a hydrogen atom, for example, if r.sub.2 is a benzyloxycarbonyl group, by carrying out a catalytic hydrogenation in the presence of a palladium-based catalyst, to give a compound of the formula ##str14## in which r, r.sub.1 and *c retain the same definitions as above, and (iv) reacting the compound of formula ix obtained in stage (iii) with aminoiminomethanesulfonic acid, in a solvent, for example methanol, at room temperature (15 compound of the formula ##str15## in which: r and *c retain the same definitions as above, a is the group --co--nh--, and r.sub.1 is an amino-protecting group, for example the group boc, with the exception of the two groups r.sub.1 carried by the guanidine group, which are each a hydrogen atom, or (iv') as a variant of step (iv) above, reacting the compound of formula ix with a compound of the formula ##str16## in which: r.sub.1 is an amino-protecting group, for example a group boc, in a solvent, for example tetrahydrofuran, in the presence of a base, especially triethylamine, at room temperature, for 8 to 100 hours, to give a compound of the formula ##str17## in which: a is the group --co--nh--, r is a hydrogen atom or a methyl group, r.sub.1 is an amino-protecting group, for example a group boc, and *c, if r is not the hydrogen atom, is an asymmetric carbon of (r,s) or (r) configuration.
pour la préparation d'un composé de formule ii, on peut mettre en oeuvre un procédé choisi parmi les variantes suivantes : (a) la variante a qui comprend les étapes consistant à : (i) condenser un alcool de formule : dans laquelle : r représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, r 1 représente un groupe amino-protecteur comme par exemple un groupe boc, *c représente, lorsque r n'est pas l'atome d'hydrogène, un carbone asymétrique de configuration (r,s) ou (r), avec un chloroformiate ou un carbonate symétrique comme par exemple le chloroformiate de 4-nitro-phényle, en présence d'une base comme par exemple de la triéthylamine, dans un solvant inerte, et à la température ambiante (15-25° c), puis (ii) faire agir sur le composé obtenu au stade (i), une amine de formule : dans laquelle r 1 représente un groupe amino-protecteur, par exemple un groupe boc, dans un solvant inerte, à une température d'environ 25 à 50° c, pour obtenir un composé de formule : dans laquelle : a représente le groupe -nh-co-, r représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, *c représente, lorsque r n'est pas l'atome d'hydrogène, un carbone asymétrique de configuration (r,s) ou (r), r 1 représente un groupe amino-protecteur, par exemple un groupe boc; (b) la variante b qui comprend les étapes consistant à : (i) faire réagir un acide de formule : dans laquelle r 2 représente un groupe amino-protecteur, par exemple un groupe benzyloxycarbonyle, avec de l' azoture de diphénylphosphoryle de formule : en présence d'une base telle que notamment la triéthylamine, dans un solvant comme par exemple le tétrahydrofuranne et à la température ambiante, pour obtenir un composé intermédiaire de formule (ii) faire subir au composé vii obtenu ci-dessus un réarrangement connu sous le nom de réaction de curtius et simultanément faire réagir l'isocyanate ainsi obtenu avec un alcool de formule : dans laquelle : r représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, r 1 représente un groupe amino-protecteur différent du groupe r 2 ci-dessus, par exemple un groupe boc, *c représente, lorsque r n'est pas l'atome d'hydrogène, un carbone asymétrique de configuration (r,s) ou (r), dans un solvant, tel que notamment le toluène, à une température d'environ 80 à 140° c, pendant 5 à 50 heures pour obtenir un composé de formule : dans laquelle r, r 1 , r 2 et *c conservent les mêmes significations que ci-dessus, (iii) déprotéger le composé viii obtenu ci-dessus, selon un traitement spécifique au remplacement du groupe amino-protecteur r 2 par un atome d'hydrogène, par exemple, si r 2 est un groupe benzyloxycarbonyle, en effectuant une hydrogénation catalytique en présence d'un catalyseur à base de palladium, pour obtenir un composé de formule : dans laquelle r, r 1 et *c conservent les mêmes significations que ci-dessus, (iv) faire réagir le composé de formule ix obtenu au stade (iii) avec l'acide amino-iminométhanesulfonique, dans un solvant, par exemple le méthanol, à la température ambiante (15-25° c) et pendant 8 à 50 heures, pour obtenir un composé de formule : dans laquelle : r et *c conservent la même signification que ci-dessus, a représente le groupe -co-nh-, r 1 représente un groupe amino-protecteur, par exemple le groupe boc, exception faite des deux groupes r 1 portés par la fonction guanidine qui représentent chacun un atome d'hydrogène ; ou, (iv') en variante de l'étape (iv) ci-dessus, on fait réagir le composé de formule ix avec un composé de formule : dans laquelle : r 1 représente un groupe amino-protecteur comme par exemple un groupe boc, dans un solvant comme par exemple du tetrahydrofuranne, en présence d'une base, notamment la triéthylamine, à la température ambiante pendant 8 à 100 heures pour obtenir un composé de formule : dans laquelle : a représente le groupe -co-nh-, r représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, r 1 représente un groupe amino-protecteur, par exemple un groupe boc, *c représente, lorsque r n'est pas l'atome d'hydrogène, un carbone asymétrique de configuration (r,s) ou (r).