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Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le substituant photoclivable de l'agent chélateur est choisi parmi les groupes p-méthoxyphénacyle, 2-nitrobenzyle, 2-nitrobenzyloxycarbonyle, 2-nitrophényléthyléneglycol, benzyloxycarbonyle, 3,5-diméthoxybenzyloxy-carbonyle, α,α-diméthyl-3,5-diméthoxybenzyloxycarbonyle, 3-nitrophényle, 3-nitrophényloxy, 3,5-dinitrophényloxy, 3-nitrophényloxycarbonyle, phénacyle, 4-méthoxyphénacyle, α-méthylphénacyle, 3,5-d iméthoxybenzoïnyle, 2,4-dinitro-benzènesulfényle.

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Use according to any one of Claims 1 to 3, characterized in that the photocleavable substituent of the chelating agent is chosen from p-methoxyphenacyl, 2-nitrobenzyl, 2-nitrobenzyloxycarbonyl, 2-nitrophenylethylene glycol, benzyloxycarbonyl, 3,5-dimethoxybenzyloxycarbonyl, α,α-dimethyl-3,5-dimethoxybenzyloxycarbonyl, 3-nitrophenyl, 3-nitrophenoxy, 3,5-dinitrophenoxy, 3-nitrophenoxycarbonyl, phenacyl, 4-methoxyphenacyl, α-methylphenacyl, 3,5-dimethoxybenzoinyl and 2,4-dinitrobenzenesulphenyl groups.

마지막 업데이트: 2014-12-04
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Composition selon l'une quelconque des revendications 8 à 10, caractérisée par le fait que le substituant photoclivable est choisi parmi les groupes p-méthoxyphénacyle, 2-nitrobenzyle, 2-nitrobenzyloxycarbonyle, 2-nitrophényléthylèneglycol, benzyloxycarbonyle, 3,5-diméthoxybenzyloxycarbonyle, α,α-diméthyl-3,5-diméthoxybenzyloxycarbonyle, 3-nitrophényle, 3-nitrophényloxy, 3,5-dinitrophényloxy, 3-nitrophényloxycarbonyle, phénacyle, 4-méthoxyphénacyle, α-méthylphénacyle, 3,5-diméthoxybenzoïnyle, 2,4-dinitrobenzéne-sulfényle.

영어

Composition according to any one of Claims 8 to 10, characterized in that the photocleavable substituent is chosen from p-methoxyphenacyl, 2-nitrobenzyl, 2-nitrobenzyloxycarbonyl, 2-nitrophenylethylene glycol, benzyloxycarbonyl, 3,5-dimethoxybenzyloxycarbonyl, α,α-dimethyl-3,5-dimethoxybenzyloxycarbonyl, 3-nitrophenyl, 3-nitrophenoxy, 3,5-dinitrophenoxy, 3-nitrophenoxycarbonyl, phenacyl, 4-methoxyphenacyl, α-methylphenacyl, 3,5-dimethoxybenzoinyl and 2,4-dinitrobenzenesulphenyl groups.

마지막 업데이트: 2014-12-04
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Composé selon la revendication 1, qui est la 31,42-O-bis(4-nitrophényloxycarbonyl)rapamycine.

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A compound according to Claim 1 which is 31,42-O-bis(4-nitrophenyloxycarbonyl)rapamycin.

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Composé selon la revendication 1, qui est la 42-O-(4-nitrophényloxycarbonyl)rapamycine.

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A compound according to Claim 1 which is 42-O-(4-nitrophenyloxycarbonyl)rapamycin.

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Revendications pour les Etats contractants suivants : AT, BE, CH, DE, DK, FR, GB, IT, LI, NL, SE Disulfure substitué de formule Q-Sp-SS-W, préparé à partir d'un composé de formule CH 3 SSS-W qui est un dérivé N-acylé d'un antibiotique antitumoral dénommé LL-E33288,α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PD115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E ou CL-1724, dans lequel : R 5 représente CH 3 , C 2 H 5 ou (CH 3 ) 2 CH ; X représente un atome d'iode ou de brome ; R représente un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle en C 1 -C 10 ou alkylène en C 1 -C 10 ramifié ou non ramifié, un groupe aryle ou hétéroaryle, ou un groupe aryl-(alkyle en C 1 -C 5 ) ou hétéroaryl-(alkyle en C 1 -C 5 ), tous étant éventuellement substitués avec un ou plusieurs groupes hydroxyle, amino, carboxy, halo, nitro, alkoxy inférieurs en C 1 -C 3 ou thioalkoxy inférieurs en C 1 -C 5 ; Sp représente des groupes divalents ou trivalents en C 1 à C 18 à chaíne linéaire ou ramifiée, des groupes aryle ou hétéroaryle divalents ou trivalents, des groupes cycloalkyle ou hétérocycloalkyle en C 3 -C 18 divalents ou trivalents, des groupes aryl- ou hétéroaryl-(alkyle en C 1 -C 18 ) divalents ou trivalents, des groupes cycloalkyl-e ou hétérocycloalkyl-(alkyle en C 1 -C 18 ) divalents ou trivalents, ou des groupes alkyle insaturés en C 2 -C 18 divalents ou trivalents, où si Sp représente un groupe trivalent, il peut être en outre substitué avec des groupes amino, alkylamino, arylamino, hétéroarylamino, carboxyle, alkoxy inférieurs, hydroxy, thiol ou alkylthio inférieurs ; Q représente un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, hétéroarylamino, pipéridino, pyrrolidino, pipérazino, carboxyle, nitrophényloxycarbonyle, carboxaldéhyde, alkoxy inférieur, hydroxy, thiol, (alkyl inférieur)-dicarboxyle, -CONHNH 2 , -NHCONHNH 2 , -CSNHNH 2 , -NHCSNHNH 2 ou -ONH 2 ; à condition que lorsque Sp représente un groupe éthylidyne, Q ne puisse pas être un atome d'hydrogène, et que lorsque CH 3 -SSS-W est LL-33288, α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PD115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E ou CL-1724 et que Sp est divalent, Q ne puisse pas être un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, hétéroarylamino, pipéridino, pyrrolidino, pipérazino ou carboxyle.

영어

Claims for the following Contracting States : AT, BE, CH, DE, DK, FR, GB, IT, LI, NL, SE A substituted disulfide of formula Q-Sp-SS-W, prepared from a compound of formula CH 3 SSS-W which is an N-acyl derivative of an antitumor antibiotic designated as LL-E33288, α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PD115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E, CL-1724, wherein R 5 is CH 3 , C 2 H 5 , or (CH 3 ) 2 CH; X is an iodine or bromine atom; R is hydrogen or a branched or unbranched alkyl (C 1 -C 10 ) or alkylene (C 1 -C 10 ) group, an aryl or heteroaryl group, or an aryl-alkyl (C 1 -C 5 ) or heteroaryl-alkyl (C 1 -C 5 ) group, all optionally substituted by one or more hydroxy, amino, carboxy,' halo, nitro, lower (C 1 -C 3 ) alkoxy, or lower (C 1 -C 5 ) thioalkoxy groups; Sp is straight or branched-chain divalent or trivalent (C 1 -C 18 ) radicals, divalent or trivalent aryl or heteroaryl radicals, divalent or trivalent (C 3 -C 18 ) cycloalkyl or heterocyclo-alkyl radicals, divalent or trivalent aryl- or heteroaryl-alkyl (C 1 -C 18 ) radicals, divalent or trivalent cycloalkyl- or heterocycloalkyl-alkyl (C 1 -C 18 ) radicals, or divalent or trivalent (C 2 -C 18 ) unsaturated alkyl radicals, wherein if Sp is a trivalent radical, it can be additionally substituted by amino, alkylamino, arylamino, heteroarylamino, carboxyl, lower alkoxy, hydroxy, thiol, or lower alkylthio groups; Q is hydrogen, halogen, amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, heteroarylamino, piperidino, pyrrolidino, piperazino, carboxyl, nitrophenyloxycarbonyl, carboxaldehyde, lower alkoxy, hydroxy, thiol, lower alkyldicarboxyl, -CONHNH 2 , -NHCONHNH 2 , -CSNHNH 2 , -NHCSNHNH 2 , or -ONH 2 ; with the provisos that when Sp is ethylidene, Q cannot be hydrogen, and when CH 3 -SSS-W is LL-E33288 , α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, , β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PR115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E, or CL-1724 and Sp is divalent, Q can not be hydrogen, halogen, amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, heteroarylamino, piperidino, pyrrolidino, piperazino, or carboxyl.

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Procédé de production d'un disulfure substitué de formule Q-Sp-SS-W à partir d'un composé de formule CH 3 SSS-W qui est un dérivé N-acylé d'un antibiotique antitumoral dénommé LL-E33288, α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PD115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E ou CL-1724, dans lequel : R 5 représente CH 3 , C 2 H 5 ou (CH 3 ) 2 CH ; X représente un atome d'iode ou de brome ; R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkylène ou alkyle en C 1 -C 10 ramifié ou non ramifié, un groupe aryle ou hétéroaryle, ou un groupe aryl-(alkyle en C 1 -C 5 ) ou hétéroaryl-(alkyle en C 1 -C 5 ), tous étant éventuellement substitués avec un ou plusieurs groupes hydroxy, amino, carboxy, halo, nitro, alkoxy inférieurs en C 1 -C 3 ou thioalkoxy inférieurs en C 1 -C 5 ; Sp représente des groupes divalents ou trivalents en C 1 à C 18 à chaíne linéaire ou ramifiée, des groupes aryle ou hétéroaryle divalents ou trivalents, des groupes cycloalkyle ou hétérocycloalkyle en C 3 -C 18 divalents ou trivalents, des groupes aryl- ou hétéroaryl-(alkyle en C 1 -C 18 ) divalents ou trivalents, des groupes cycloalkyl- ou hétérocycloalkyl-(alkyle en C 1 -C 18 ) divalents ou trivalents, ou des groupes alkyle insaturés en C 2 -C 18 divalents ou trivalents, où si Sp représente un groupe trivalent, il peut être en outre substitué avec des groupes amino, alkylamino, arylamino, hétéroarylamino, carboxyle, alkoxy inférieurs, hydroxy, thiol ou alkylthio inférieurs ; Q représente un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, hétéroarylamino, pipéridino, pyrrolidino, pipérazino, carboxyle, nitrophényloxycarbonyle, carboxaldéhyde, alkoxy inférieur, hydroxy, thiol, (alkyl inférieur)-dicarboxyle, -CONHNH 2 , -NHCONHNH 2 , -CSNHNH 2 , -NHCSNHNH 2 ou -ONH 2 ; à condition que lorsque Sp représente un groupe éthylidyne, Q ne puisse pas représenter un atome d'hydrogène ; et lorsque CH 3 SSS-W est LL-E33288, α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PD115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E ou CL-1724, et que Sp représente un groupe divalent, Q ne puisse pas représenter un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, hétéroarylamino, pipéridino, pyrrolidino, pipérazino ou carboxyle ; selon lequel : on fait réagir un antibiotique antitumoral de type trisulfure de méthyle choisi parmi ceux mentionnés ci-dessus, avec un mercaptan substitué de manière appropriée, dans de l'acétonitrile ou un mélange d'acétonitrile et de tétrahydrofuranne, ou d'acétonitrile et de diméthylformamide, à une température de -20° à environ +40 °C, pendant une heure à 6 jours, de préférence en présence d'un équivalent d'une base de type amine tertiaire ou d'un mélange d'un équivalent d'une base de type amine tertiaire et d'un équivalent d'un acide carboxylique organique.

영어

A process for producing a substituted disulfide of formula Q-Sp-SS-W from a compound of formula CH 3 SSS-W which is an N-acyl derivative of an antitumor antibiotic designated as LL-E33288, α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PD115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E, CL-1724, wherein R 5 is CH 3 , C 2 H 5 , or (CH 3 ) 2 CH; X is an iodine or bromine atom; R is hydrogen or a branched or branched alkyl (C 1 -C 10 ) or alkylene (C 1 -C 10 ) group, an aryl or heteroaryl group, or an aryl-alkyl (C 1 -C 5 ) or heteroaryl-alkyl (C 1 -C 5 ) group, all optionally substituted by one or more hydroxy, amino, carboxy, halo, nitro, lower (C 1 -C 3 ) alkoxy, or lover (C 1 -C 5 ) thioalkoxy groups; Sp is straight or branched-chain divalent or trivalent (C 1 -C 18 ) radicals, divalent or trivalent aryl or heteroaryl radicals, divalent or trivalent (C 3 -C 18 ) cycloalkyl or heterocyclo-alkyl radicals, divalent or trivalent aryl- or hetoroaryl-alkyl (C 1 -C 18 ) radicals, divalent or trivalent cycloalkyl- or heterocycloalkyl-alkyl (C 1 -C 18 ) radicals, or divalent or trivalent (C 2 -C 18 ) unsaturated alkyl radicals, wherein it Sp is a trivalent radical, it can be additionally substituted by amino, alkylamino, arylamino, heteroarylamino, carboxyl, lower alkoxy, hydroxy, thiol, or lower alkylthio groups; Q is hydrogen, halogen, amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, heteroarylamino, piperidino, pyrrolidino, piperazino, carboxyl, nitrophenyloxylcarbonyl, carboxaldehyde, lower alkoxy, hydroxy, thiol, lower alkyldicarboxyl, -CONHNH 2 , -NHCONHNH 2 , -CSNHNH 2, -NHCSNHNH 2 , or -ONH 2 ; with the provisos that when Sp is ethylidene, Q cannot be hydrogen; and when CH 3 -SSS-W is LL-E33288 , α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -l, β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PR115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E, or CL-1724 and Sp is divalent, Q can not be hydrogen, halogen, amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, heteroarylamino, piperidino, pyrrolidino, piperazino, or carboxyl; which comprises reacting a methyl trisulfide antitumor antibiotic from those of the above with an appropriately substituted mercaptan in acetonitrile or a combination of acetonitrile and tetrahydrofuran or acetonitrile and dimethylformamide, at a temperature of between -20 o to about +40 o C, for a period of from one hour to six days, preferably in the presence of one equivalent of a tertiary amine base or a mixture of one equivalent of a tertiary amine base and one equivalent of an organic carboxylic acid.

마지막 업데이트: 2014-12-04
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Revendications pour les Etats contractants suivants : ES, GR Un procédé pour la production d'un disulfure substitué de formule Q-Sp-SS-W, préparé à partir d'un composé de formule CH 3 SSS-W qui est un dérivé N-acylé d'un antibiotique antitumoral dénommé LL-E33288, α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PD115028, CL-1577A CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E ou CL-1724, dans lequel: R 5 représente CH 3 , C 2 H 5 ou (CH 3 ) 2 CH ; X représente un atome d'iode ou de brome ; R représente un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle en C 1 -C 10 ou alkylène en C 1 -C 10 ramifié ou non ramifié, un groupe aryle ou hétéroaryle, ou un groupe aryl-(alkyle en C 1 -C 5 ) ou hétéroaryl-(alkyle en C 1 -C 5 ), tous étant éventuellement substitués avec un ou plusieurs groupes hydroxyle, amino, carboxy, halo, nitro, alkoxy inférieurs en C 1 -C 3 ou thioalkoxy inférieurs en C 1 -C 5 ; Sp représente des groupes divalents ou trivalents en C 1 à C 18 à chaíne linéaire ou ramifiée, des groupes aryle ou hétéroaryle divalents ou trivalents, des groupes cycloalkyle ou hétérocycloalkyle en C 3 -C 18 divalents ou trivalents, des groupes aryl- ou hétéroaryl-(alkyle en C 1 -C 18 ) divalents ou trivalents, des groupes cycloalkyl-e ou hétérocycloalkyl-(alkyle en C 1 -C 18 ) divalents ou trivalents, ou des groupes alkyle insaturés en C 2 -C 18 divalents ou trivalents, où si Sp représente un groupe trivalent, il peut être en outre substitué avec des groupes amino, alkylamino, arylamino, hétéroarylamino, carboxyle, alkoxy inférieurs, hydroxy, thiol ou alkylthio inférieurs ; Q représente un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, hétéroarylamino, pipéridino, pyrrolidino, pipérazino, carboxyle, nitrophényloxycarbonyle, carboxaldéhyde, alkoxy inférieur, hydroxy, thiol, (alkyl inférieur)-dicarboxyle, -CONHNH 2 , -NHCONHNH 2 , -CSNHNH 2 , -NHCSNHNH 2 ou -ONH 2 ; à condition que lorsque Sp représente un groupe éthylidyne, Q ne puisse pas être un atome d'hydrogène, et que lorsque CH 3 -SSS-W est LL-33288, α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PD115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E ou CL-1724 et que Sp est divalent, Q ne puisse pas être un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, hétéroarylamino, pipéridino, pyrrolidino, pipérazino ou carboxyle; qui comprend la réaction d'un antibiotique antitumoral de type trisulfure de méthyle choisi parmi ceux mentionnés ci-dessus, avec un mercaptan substitué de manière appropriée, dans de l'acétonitrile ou un mélange d'acétonitrile et de tétrahydrofuranne, ou d'acétonitrile et de diméthylformamide, à une température de -20° à environ +40 °C, pendant une heure à 6 jours, de préférence en présence d'un équivalent d'une base de type amine tertiaire ou d'un mélange d'un équivalent d'une base de type amine tertiaire et d'un équivalent d'un acide carboxylique organique.

영어

Claims for the following Contracting States : ES, GR A process for producing a substituted disulfide of formula Q-Sp-SS-W from a compound of formula CH 3 SSS-W which is an N-acyl derivative of an antitumor antibiotic designated as LL-E33288, α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PD115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E, CL-1724, wherein R 5 is CH 3 , C 2 H 5 , or (CH 3 ) 2 CH; X is an iodine or bromine atom; R is hydrogen or a branched or unbranched alkyl (C 1 -C 10 ) or alkylene (C 1 -C 10 ) group, an aryl or heteroaryl group, or an aryl-alkyl (C 1 -C 5 ) or heteroaryl-alkyl (C 1 -C 5 ) group, all optionally substituted by one or more hydroxy, amino, carboxy, halo, nitro, lower (C 1 -C 3 ) alkoxy, or lower (C 1 -C 5 ) thioalkoxy groups; Sp is straight or branched-chain divalent or trivalent (C 1 -C 18 ) radicals, divalent or trivalent aryl or heteroaryl radicals, divalent or trivalent (C 3 -C 18 ) cycloalkyl or heterocyclo-alkyl radicals, divalent or trivalent aryl- or heteroaryl-alkyl (C 1 -C 18 ) radicals, divalent or trivalent cycloalkyl- or heterocycloalkyl-alkyl (C 1 -C 18 ) radicals, or divalent or trivalent (C 2 -C 18 ) unsaturated alkyl radicals, wherein if Sp is a trivalent radical, it can be additionally substituted by amino, alkylamino, arylamino, heteroarylamino, carboxyl, lower alkoxy, hydroxy, thiol, or lower alkylthio groups; Q is hydrogen, halogen, amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, heteroarylamino, piperidino, pyrrolidino, piperazino, carboxyl, nitrophenyloxylcarbonyl, carboxaldehyde, lower alkoxy, hydroxy, thiol, lower alkyldicarboxyl, -CONHNH 2 , -NHCONHNH 2 , -CSNHNH 2 , -NHCSNHNH 2 , or -ONH 2 ; with the provisos that when Sp is ethylidene, Q cannot be hydrogen; and when CH 3 -SSS-W is LL-E33288 , α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PR115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E, or CL-1724 and Sp is divalent, Q can not be hydrogen, halogen, amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, heteroarylamino, piperidino, pyrrolidino, piperazino, or carboxyl; which comprises reacting a methyl trisulfide antitumor antibiotic from those of the above with an appropriately substituted mercaptan in acetonitrile or a combination of acetonitrile and tetrahydrofuran or acetonitrile and dimethylformamide, at a temperature of between -20 o to about +40 o C, for a period of from one hour to six days, preferably in the presence of one equivalent of a tertiary amine base or a mixture of one equivalent of a tertiary amine base and one equivalent of an organic carboxylic acid.

마지막 업데이트: 2014-12-04
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Procédé de préparation des dérivés ciblés : de composés de formule CH 3 SSS-W dans laquelle CH 3 SSS-W est un dérivé N-acylé d'un antibiotique antitumoral de type LL-E33288, α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PD115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E ou CL-1724, selon lequel : on fait réagir CH 3 SSS-W avec un composé de formule Q-Sp-SH dans laquelle Sp représente un groupe divalent ou trivalent en C 1 -C 18 à chaíne linéaire ou ramifiée, un groupe aryle ou hétéroaryle divalent ou trivalent, un groupe cycloalkyle ou hétérocycloalkyle en C 3 -C 18 divalent ou trivalent, un groupe aryl- ou hetéroaryl-(alkyle en C 1 -C 18 ) divalent ou trivalent, un groupe cycloalkyl- ou hétérocycloalkyl-(alkyle en C 1 -C 18 ) divalent ou trivalent ou un groupe alkyle en C 2 -C 18 insaturé divalent ou trivalent, où si Sp représente un groupe trivalent, il peut être en outre substitué avec des groupes amino, alkylamino, arylamino, hétéroarylamino, carboxyle, alkoxy inférieurs, hydroxy, thiol ou alkylthio inférieurs, à condition que lorsque CH 3 -SSS-W est l'antibiotique antitumoral de base LL-E33288 , α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PD115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E ou CL-1724 lui-même, Sp ne puisse pas être divalent ; et Q représente un atome d'halogène, un groupe amino, alkylamino, carboxyle, carboxaldéhyde, hydroxy, (alkyl inférieur)-dicarboxyl anhydride, -CONHNH 2 , -NHCONHNH 2 , -NHCSNHNH 2 , -ONH 2 ou dans de l'acétonitrile en présence d'un équivalent de triéthylamine ou d'un équivalent de triéthylamine et d'un équivalent d'acide acétique à -10° jusqu'à -30 °C pendant 1 à 48 heures, on isole l'intermédiaire de formule Q-Sp-SS-W dans laquelle Q, Sp et W sont tels que définis ci-dessus, puis on fait réagir le composé de formule Q-Sp-SS-W dans laquelle Sp et W sont tels que définis ci-dessus, et Q représente un atome d'halogène, un groupe amino, alkylamino, carboxyle, carboxaldéhyde, hydroxy, ou anhydride d'acide (alkyl inférieur)-dicarboxylique, avec une molécule de formule Tu-(Y) n dans laquelle Tu représente un anticorps mono ou polyclonal, ses fragments, ses analogues obtenus par manipulation chimique ou génétique, ou des facteurs de croissance ou des stéroïdes ; Y représente une fonction amino ou carboxy de chaíne latérale; n varie de 1 à 100, dans un tampon aqueux à un pH de 6,5 à 9 à une température de 4° à 40 °C, directement ou en présence d'un carbodiimide soluble dans l'eau, pour générer le composé : dans laquelle Tu, Sp, W, n et Y sont tels que définis ci-dessus, m varie de 1 à 15, et Z est formé par réaction covalente des groupes Q et Y, et il représente -CONH-, -NH-, -N=CH- ou -CO 2 - ou on fait réagir le composé de formule Q-Sp-SS-W dans laquelle Sp et W sont tels que définis ci-dessus et Q représente un groupe acide carboxylique, avec du N-hydroxysuccinimide, du 2,3,5,6-tétrafluorophénol, du pentafluorophénol ou du 4-nitrophénol, en présence d'un agent d'activation de groupe carboxyle tel qu'un carbodiimide, afin de générer un composé de formule Q-Sp-SS-W dans laquelle Sp et W sont tels que définis ci-dessus, et Q représente : avec une molécule de formule Tu-(Y) n dans laquelle Tu et n sont tels que définis ci-dessus, et Y est un groupe amino de chaíne latérale, dans une solution tampon aqueuse à un pH de 6,5 à 9, à une température de 4° à 40 °C inclus, pour générer des composés de formule : dans laquelle Tu, Sp, Y et n sont tels que définis ci-dessus, m varie de 1 à 15, et Z est formé par réaction covalente entre les groupes Q et Y, et il est défini comme groupe -CONH-, ou on fait réagir un composé de formule Q-Sp-SS-W dans laquelle Sp et W sont tels que définis ci-dessus, et Q représente -CONHNH 2 , avec de l'acide nitreux dans de l'acétonitrile aqueux, pour générer un composé de formule Q-Sp-SS-W dans laquelle Sp et W sont tels que définis ci-dessus, et Q représente -CON 3 , avec un composé de formule Tu-(Y)n dans laquelle Tu, Y et n sont tels que définis ci-dessus, pour produire un composé de formule : dans laquelle Tu, Z, Sp, W, m, Y et n sont tels que définis ci-dessus ; ou on fait réagir un composé de formule Q-Sp-SS-W dans laquelle Sp et W sont tels que définis ci-dessus, et Q représente un groupe hydroxy, avec un anhydride d'acide alpha-haloacétique, pour produire un composé dans lequel Q représente un groupe α-haloacétyloxy, et on fait réagir le composé α-haloacétyloxy-Sp-SS-W ou un composé de formule Q-Sp-SS-W, Sp et W étant tels que définis ci-dessus, et Q représente : avec une molécule de formule Tu-(Y) n dans laquelle Tu est tel que défini ci-dessus, Y représente un groupe thiol de chaíne latérale d'une protéine, ou un groupe amidoalkylthio introduit sur un groupe amine de Tu en employant des réactifs tels que l'ester de l'acide 3-(2-dithiopyridyl)propionique dérivé de l'hydroxysuccinimide suivi d'une réduction avec un agent tel que du dithiothréitol, ou un groupe amidoalkylthio introduit sur un groupe amine de Tu en employant du 2-iminothiolanne, et n varie de 1 à 10, dans des conditions aqueuses tamponnées à un pH de 4,5 à 7, à une température de 4° à 40 °C inclus, pour produire un composé de formule : dans laquelle Tu, Sp, W et n sont tels que définis ci-dessus, et Z est formé par réaction covalente des groupes Q et Y, et Z représente : -SS-, et n varie de 0,1 à 10 ; ou on fait réagir un composé de formule Q-Sp-SS-W dans laquelle Sp et W sont tels que définis ci-dessus, et Q représente -NH 2 , -CONHNH 2 , -NHCONHNH 2 , -NHCSNHNH 2 ou -ONH 2 , avec une molécule de formule Tu-(Y) n dans laquelle Tu est tel que défini ci-dessus, et Y représente un groupe aldéhyde généré à partir de groupes hydrate de carbone présents sur Tu, par oxydation en présence d'un périodate alcalino-terreux, dans un tampon aqueux à un pH de 4,0 à 6,5 à une température de 4° à 40 °C inclus, et n varie de 1 à 20, afin de générer un composé de formule : dans laquelle Tu, Sp, W, Y et n sont tels que définis ci-dessus, et Z est formé par réaction covalente de Q et Y, et il représente -ON=CH-, -N=CH-, -CONHN=CH-, -NHCONHN=CH- ou -NHCSNHN=CH-, et m varie de 0,1 à 15 ; ou on traite le composé immédiatement mentionné ci-dessus, de formule : dans laquelle Tu, Z, Sp, W, Y, n et m sont tels qu'immédiatement définis ci-dessus, avec de l'acétylhydrazine ou de la tyrosine hydrazine dans un tampon aqueux à un pH de 4,0 à 6,5 et à une température de 4° à 40 °C inclus, pour générer un composé de formule : dans laquelle Tu, Z, Sp, W, n et m sont tels qu'immédiatement définis ci-dessus, et Y représente -CH=NNHCOCH 3 ou et on fait réagir ce composé avec du cyanoborohydrure de sodium ou du borohydrure de sodium dans un tampon aqueux à un pH de 4,0 à 6,5, à une température de 4° à 40 °C inclus, pour générer un composé de formule : dans laquelle Tu, Sp, W, m et n sont tels que définis ci-dessus, Z représente -NH-CH 2 -, -CONHNHCH 2 -, -NHCONHNHCH 2 - ou -NHCSNHNHCH 2 -, et Y représente -CH 2 NHNHCOCH 3 ou Produit contenant un analogue de disulfure substitué de formule Q-Sp-SS-W, préparé à partir d'un composé de formule CH 3 SSS-W qui est un dérivé N-acylé de LL-E33288, α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PD115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E ou CL-1724, destiné à être utilisé dans la thérapie d'infections bactériennes, dans lequel : R 5 représente CH 3 , C 2 H 5 ou (CH 3 ) 2 CH ; X représente un atome d'iode ou de brome ; R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1 -C 10 ou alkylène en C 1 -C 10 ramifié ou non ramifié, un groupe aryle ou hétéroaryle, ou un groupe aryl-(alkyle en C 1 -C 5 ) ou hétéroaryl-(alkyle en C 1 -C 5 ), tous étant éventuellement substitués avec un ou plusieurs groupes hydroxy, amino, carboxyle, halo, nitro, alkoxy inférieurs en C 1 -C 3 ou thioalkoxy inférieurs en C 1 -C 5 ; Sp représente des groupes en C 1 -C 18 divalents ou trivalents à chaíne linéaire ou ramifiée, des groupes aryle ou hétéroaryle divalents ou trivalents, des groupes cycloalkyle ou hétérocycloalkyle en C 3 -C 18 divalents ou trivalents, des groupes aryl- ou hétéroaryl-(alkyle en C 1 -C 18 ) divalents ou trivalents, des groupes cycloalkyl- ou hétérocycloalkyl-(alkyle en C 1 -C 18 ) divalents ou trivalents ou des groupes alkyle en C 2 -C 18 insaturés divalents ou trivalents, où si Sp représente un groupe trivalent, il peut être en outre substitué avec des groupes amino, alkylamino, arylamino, hétéroarylamino, carboxyle, alkoxy inférieurs, hydroxy, thiol ou alkylthio inférieurs ; Q représente un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, hétéroarylamino, pipéridino, pyrrolidino, pipérazino, carboxyle, nitrophényloxycarbonyle, carboxaldéhyde, alkoxy inférieur, hydroxy, thiol, (alkyl inférieur)-dicarboxyle, -CONHNH 2 , -NHCONHNH 2 , -CSNHNH 2 , -NHCSNHNH 2 ou -ONH 2 ; à condition que lorsque Sp représente un groupe éthylidyne, Q ne puisse pas représenter un atome d'hydrogène, et que lorsque CH 3 SSS-W représente LL-E33288, α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PD115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E ou CL-1724 et que Sp représente un groupe divalent, Q ne puisse pas représenter un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, hétéroarylamino, pipéridino, pyrrolidino, pipérazino ou carboxyle.

영어

A process for preparing the targeted derivatives of compounds of formula CH 3 SSS-W wherein CH 3 SSS-W is an N-acyl derivative of an antitumor antibiotic LL-E33288, α 1 I , α 2 Br , α 2 I , β 1 Br , β 1 I , γ 1 Br , γ 1 I , δ 1 I , BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD 114759, PD 115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E, CL-1724, comprising reacting CH 3 SSS-W with a compound of formula Q-Sp-SH, wherein Sp is a straight or branched-chain divalent or trivalent (C 1 -C 18 ) radical, divalent or trivalent aryl or heteroaryl radical, divalent or trivalent (C 3 -C 18 ) cycloalkyl or heterocycloalkyl radical, divalent or trivalent aryl- or heteroaryl-alkyl (C 1 -C 18 ) radical, divalent or trivalent cycloalkyl- or heterocycloalkyl-alkyl (C 1 -C 18 ) radical or divalent or trivalent (C 2 -C 18 ) unsaturated alkyl radical, wherein if Sp is a trivalent radical, it can be additionally substituted by amino, alkylamino, arylamino, heteroarylamino, carboxyl, lower alkoxy, hydroxy, thiol, or lower alkylthio groups, with the proviso that when CH 3 -SSS-W is the parent antitumor antibiotic LL-E33288, α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PR115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E, or CL-1724 itself, Sp can not be divalent; and Q is halogen, amino, alkylamino, carboxyl, carboxaldehyde, hydroxy, lower alkyldicarboxyl anhydride, -CONHNH 2 , -NHCONHNH 2 , -NHCSNHNH 2 , -ONH 2 , or in acetonitrile in the presence of one equivalent of triethylamine or one equivalent of triethylamine and one equivalent of acetic acid at -10 o to -30 o C for 1-48 hours, isolating the intermediate of formula Q-Sp-SS-W, wherein Q, Sp, and W are as hereinbefore defined, then reacting the compound of formula Q-Sp-SS-W, wherein Sp and W are as hereinbefore defined and Q is halogen, amino, alkylamino, carboxyl, carboxaldehyde, hydroxy, or lower alkyldicarboxylic anhydride with a molecule of the formula Tu-(Y) n wherein Tu is a mono- or polyclonal antibody, its fragments, its chemically or genetically manipulated counterparts, or growth factors or steroids; Y is a side-chain amino or carboxy functionality; n is 1-100, in aqueous buffer at a pH of between 6.5 and 9, at 4 o to 40 o C either directly or in the presence of a water-soluble carbodiimide, to generate the compound wherein Tu, Sp, W, n, and Y are as hereinbefore defined, m is 1-15 and Z is formed from covalent reaction of the groups Q and Y and is -CONH-, -NH-, -N=CH-, or -CO 2 - or reacting the compound of formula Q-Sp-SS-W, wherein Sp and W are as hereinbefore defined and Q is a carboxylic acid, with N-hydroxysuccinimide, 2,3,5,6-tetrafluorophenol, pentafluorophenol, or 4-nitrophenol in the presence of a carboxyl activating agent such as a carbodiimide to generate a compound of formula Q-Sp-SS-W wherein Sp and W are as hereinbefore defined and Q is with a molecule of formula Tu-(Y) n , where Tu and n are as hereinbefore defined, and Y is a side-chain amino group, in an aqueous buffered solution at a pH between 6.5 and 9, at a temperature of between 4 o and 40 o C, inclusive, to generate compounds of the formula: wherein Tu, Sp, Y, and n are as hereinbefore defined, m is 1-15, and Z is formed from covalent reaction between Q and Y and is defined as -CONH- or reacting a compound of formula Q-Sp-SS-W, wherein Sp and W are as hereinbefore defined and Q is -CONHNH 2 with nitrous acid in agueous acetonitrile to generate a compound of formula Q-Sp-SS-W, wherein Sp and W are as hereinbefore defined and Q is -CON 3 with a compound of formula Tu-(Y) n , wherein Tu, Y, and n are as hereinabove defined to produce a compound of the formula wherein Tu, Z, Sp, W, m, Y, and n are as hereinabove defined; or reacting a compound of formula Q-Sp-SS-W wherein Sp and W are as hereinbefore defined and Q is hydroxy, with an alpha-haloacetic anhydride to produce a compound wherein Q is α-haloacetyloxy, and reacting the α-haloacetyloxy-Sp-SS-W, or a compound of formula Q-Sp-SS-W, wherein Sp and W are as hereinbefore defined and Q is with a molecule of the formula Tu-(Y) n wherein Tu is as hereinbefore defined, Y is a side-chain thiol of a protein, or an amidoalkylthio group introduced on an amine of Tu using reagents such as 3-(2-dithiopyridyl)propionic acid hydroxysuccinimide ester followed by reduction with an agent such as dithiothreitol, or an amidoalkylthio group introduced on an amine of Tu using 2-iminothiolane, and n is 1-10, under aqueous buffered conditions at a pH between 4.5 and 7, at a temperature between 4 o and 40 o C, inclusive, to produce a compound of formula: wherein Tu, Sp, W, and n are as hereinbefore defined, and Z is formed from covalent reaction of the groups Q and Y and Z is -SS-, and n is 0.1 to 10; or reacting a compound of the formula Q-Sp-SS-W wherein Sp and W are as hereinbefore defined and Q is -NH 2 , -CONHNH 2 , -NHCONHNH 2 , -NHCSNHNH 2 , or -ONH 2 with a molecule of formula Tu-(Y) n wherein Tu is as hereinbefore defined, Y is an aldehyde generated from carbohydrate residues on Tu by oxidation in the presence of an alkaline earth periodate, in an aqueous buffer at a pH between 4.0 and 6.5, at 4 o to 40 o C, inclusive, and n is 1 to 20 to generate a compound of formula: wherein Tu, Sp, W, Y, and n are as hereinbefore defined and Z is formed from the covalent reaction of Q and Y and is -ON=CH-, -N=CH-, -CONHN=CH-, -NHCONHN=CH-, or -NHCSNHN=CH-, and m is 0.1 to 15; or treating the compound immediately hereinabove of formula: wherein Tu, Z, Sp, W, Y, n, and m are as immediately hereinabove defined with acetylhydrazine or tyrosine hydrazine in an aqueous buffer at a pH between 4.0 and 6.5, at 4 o to 40 o C, inclusive, to generate a compound of formula: wherein Tu, Z, Sp, W, n, and m are as immediately hereinabove defined and Y is -CH=NNHCOCH 3 or and reacting this compound with sodium cyanoborohydride or sodium borohydride, in an aqueous buffer at a pH of 4.0 to 6.5, at a temperature of 4 o to 40 o C, inclusive, to generate a compound of formula: wherein Tu, Sp, W, m, and n are as hereinabove defined, Z is -NH-CH 2 -, -CONHNHCH 2 -, -NHCONHNHCH 2 -, or -NHCSNHNHCH 2 -, and Y is -CH 2 NHNHCOCH 3 or A product containing a substituted disulfide analog of formula Q-Sp-SS-W, prepared from a compound of formula CH 3 SSS-W which is an N-acyl derivative of LL-E33288, α 1 I , α 2 Br , α 2 I , β 1 Br , β 1 I , γ 1 Br , γ 1 I , δ 1 I , BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD 114759, PD 115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E, CL-1724, for use in bacterial infections therapy wherein R 5 is CH 3 , C 2 H 5 , or (CH 3 ) 2 CH; X is an iodine or bromine atom; R is hydrogen or a branched or unbranched alkyl (C 1 -C 10 ) or alkylene (C 1 -C 10 ) group, an aryl or heteroaryl group, or an aryl-alkyl (C 1 -C 5 ) or heteroaryl-alkyl (C 1 -C 5 ) group, all optionally substituted by one or more hydroxy, amino, carboxy, halo, nitro, lower (C 1 -C 3 ) alkoxy, or lower (C 1 -C 5 ) thioalkoxy groups; Sp is straight or branched-chain divalent or trivalent (C 1 -C 18 ) radicals, divalent or trivalent aryl or heteroaryl radicals, divalent or trivalent (C 3 -C 18 ) cycloalkyl or heterocyclo-alkyl radicals, divalent or trivalent aryl- or heteroaryl-alkyl (C 1 -C 18 ) radicals, divalent or trivalent cycloalkyl- or heterocycloalkyl-alkyl (C 1 -C 18 ) radicals, or divalent or trivalent (C 2 -C 18 ) unsaturated alkyl radicals, wherein, if Sp is a trivalent radical, it can be additionally substituted by amino, alkylamino, arylamino, heteroarylamino, carboxyl, lower alkoxy, hydroxy, thiol, or lower alkylthio groups; Q is hydrogen, halogen, amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, heteroarylamino, piperidino, pyrrolidino, piperazino, carboxyl, nitrophenyloxycarbonyl, carboxaldehyde, lower alkoxy, hydroxy, thiol, lower alkyldicarboxyl, -CONHNH 2 , -NHCONHNH 2 , -CSNHNH 2 , -NHCSNHNH 2 , or -ONH 2 ; with the provisos that when Sp is ethylidene, Q cannot be hydrogen and when CH 3 -SSS-W is LL-E33288 , α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, β 1 -Br, β 1 -I, , γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PR115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E, or CL-1724 and Sp is divalent, Q can not be hydrogen, halogen, amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, heteroarylamino, piperidino, pyrrolidino, piperazino, or carboxyl.

마지막 업데이트: 2014-12-04
사용 빈도: 1
품질:

프랑스어

Produit contenant un disulfure substitué de formule Q-Sp-SS-W préparé à partir d'un composé de formule CH 3 SSS-W qui est un dérivé N-acylé de LL-E33288, α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PD115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E ou CL-1724, destiné à être utilisé dans une thérapie de tumeur, dans lequel : R 5 représente CH 3 , C 2 H 5 ou (CH 3 ) 2 CH ; X représente un atome d'iode ou de brome ; R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkylène en C 1 -C 10 ou alkyle en C 1 -C 10 ramifié ou non ramifié, un groupe aryle ou hétéroaryle, ou un groupe aryl-(alkyle en C 1 -C 5 ) ou hétéroaryl-(alkyle en C 1 -C 5 ), tous étant éventuellement substitués avec un ou plusieurs groupes hydroxy, amino, carboxy, halo, nitro, alkoxy inférieurs en C 1 -C 3 ou thioalkoxy inférieurs en C 1 -C 5 ; Sp représente des groupes en C 1 -C 18 divalents ou trivalents à chaíne linéaire ou ramifiée, des groupes aryle ou hétéroaryle divalents ou trivalents, des groupes cycloalkyle ou hétérocycloalkyle en C 3 -C 18 divalents ou trivalents, des groupes aryl- ou hétéroaryl-(alkyle en C 1 -C 18 ) divalents ou trivalents, des groupes cycloalkyl- ou hétérocycloalkyl-(alkyle en C 1 -C 18 ) divalents ou trivalents, ou des groupes alkyle en C 2 -C 18 insaturés divalents ou trivalents, où si Sp représente un groupe trivalent, il peut être en outre substitué avec des groupes amino, alkylamino, arylamino, hétéroarylamino, carboxyle, alkoxy inférieurs, hydroxy, thiol ou alkylthio inférieurs ; Q représente un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, hétéroarylamino, pipéridino, pyrrolidino, pipérazino, carboxyle, nitrophényloxycarbonyle, carboxaldéhyde, alkoxy inférieur, hydroxy, thiol, (alkyl inférieur)-dicarboxyle, -CONHNH 2 , -NHCONHNH 2 , -CSNHNH 2 , -NHCSNHNH 2 ou -ONH 2 ; à condition que lorsque Sp représente un groupe éthylidyne, Q ne puisse pas représenter un atome d'hydrogène ; et que lorsque CH 3 -SSS-W représente LL-E33288, α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PD115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E ou CL-1724, et que Sp est divalent, Q ne puisse pas représenter un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, hétéroarylamino, pipéridino, pyrrolidino, pipérazino ou carboxyle.

영어

A product containing a substituted disulfide of formula Q-Sp-SS-W, prepared from a compound of formula CH 3 SSS-W which is an N-acyl derivative of LL-E33288, α 1 I , α 2 Br , α 2 I , β 1 Br , β 1 I , γ 1 Br , γ 1 I , δ 1 I , BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD 114759, PD 115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E, CL-1724, for use in tumor therapy, wherein R 5 is CH 3 , C 2 H 5 , or (CH 3 ) 2 CH; X is an iodine or bromine atom; wherein R is hydrogen or a branched or unbranched alkyl (C 1 -C 10 ) or alkylene (C 1 -C 10 ) group, an aryl or heteroaryl group, or an aryl-alkyl (C 1 -C 5 ) or heteroaryl-alkyl (C 1 -C 5 ) group, all optionally substituted by one or more hydroxy, amino, carboxy, halo, nitro, lower (C 1 -C 3 ) alkoxy, or lower (C 1 -C 5 ) thioalkoxy groups; Sp is straight or branched-chain divalent or trivalent (C 1 -C 18 ) radicals, divalent or trivalent aryl or heteroaryl radicals, divalent or trivalent (C 3 -C 18 ) cycloalkyl or heterocyclo-alkyl radicals, divalent or trivalent aryl- or heteroaryl-alkyl (C 1 -C 18 ) radicals, divalent or trivalent cycloalkyl- or heterocycloalkyl-alkyl (C 1 -C 18 ) radicals, or divalent or trivalent (C 2 -C 18 ) unsaturated alkyl radicals, wherein, if Sp is a trivalent radical, it can be additionally substituted by amino, alkylamino, arylamino, heteroarylamino, carboxyl, lower alkoxy, hydroxy, thiol, or lover alkylthio groups; Q is hydrogen, halogen, amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, heteroarylamino, piperidino, pyrrolidino, piperazino, carboxyl, nitrophenyloxycarbonyl, carboxaldehyde, lower alkoxy, hydroxy, thiol, lower alkyldicarboxyl, -CONHNH 2 , -NHCONHNH 2 , -CSNHNH 2 , -NHCSNHNH 2 , or -ONH 2 ; with the provisos that when Sp is ethylidene, Q cannot be hydrogen; and when CH 3 -SSS-W is LL-E33288 , α 1 -I, α 2 -Br, α 2 -I, β 1 -Br, β 1 -I, γ 1 -Br, γ 1 -I, δ 1 -I, BBM-1675, FR-900405, FR-900406, PD114759, PR115028, CL-1577A, CL-1577B, CL-1577D, CL-1577E, or CL-1724 and Sp is divalent, Q can not be hydrogen, halogen, amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, heteroarylamino, piperidino, pyrrolidino, piperazino, or carboxyl.

마지막 업데이트: 2014-12-04
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프랑스어

Composé de formule : dans laquelle X 1 représente N ou C-R 6 , X 2 représente N ou C-R 7 , X 3 représente N ou C-R 8 , R 1 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, R 2 représente un atome d'halogène, R 3 représente un atome d'hydrogène; un groupe nitro; amino; un groupe de formule dans laquelle R 10 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (alkyle en C 1 -C 6 ), et R 11 représente un groupe glycyle ou un groupe glycyle susbstitué par un substituant choisi dans le groupe constitué par les groupes (alkyle en C 1 -C 6 ), (alcanoyle ), halogéno(alcanoyle en C 1 -C 6 ), phényl(alcanoyle en C 1 -C 6 ), naphtyl(alcanoyle en C 1 -C 6 ), benzoyle, naphtoyle, pyridylpipérazinyl(alcanoyle en C 1 -C 6 ), (alcénoyle en C 3 -C 6 ), tolyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), phényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcoxy en C 1 -C 6 )phényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alkylène en C 1 -C 6 )dioxyphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), nitrophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), cyanophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), halogénophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), hydroxyphényl (alcénoyle en C 3 -C 6 ), hydroxy(alcoxy en C 1 -C 6 )- phényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), amino(alcoxy en C 1 -C 6 )phényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alkyl en C 1 -C 6 ),amino(alcoxy en C 1 -C 6 )phényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), pyridyl(alcoxy en C 1 -C 6 )phényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), tétrazolylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), oxoppyrrolidinylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alkyl en C 1 -C 6 ) aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcanoyl en C 1 -C 6 ) aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), N-(alcanoyl en C 1 -C 6 )-N-(alkyl en C 1 -C 6 )aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), cycloalkyl(alcanoyl en C 1 -C 6 )aminophényl-(alcénoyle en C 3 -C 6 ), cycloalkylcarbonyl-aminophényl (alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcénoyl en C 3 -C 6 )aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcoxy en C 1 -C 6 )carbonylaminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), hydroxy(alcanoyl en C 1 -C 6 )aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcoxy en C 1 -C 6 )(alcanoyl en C 1 -C 6 )aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), halogéno(alcanoyl en C 1 -C 6 )aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), amino(alcanoyl en C 1 -C 6 )aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alkyl en C 1 -C 6 )amino(alcanoyle en C 1 -C 6 )aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcanoyl en C 1 -C 6 )amino (alcanoyle en C 1 -C 6 )aminophényl (alcénoyle en C 3 -C 6 ), carboxy(alcanoyl en C 1 -C 6 )aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcoxy en C 1 -C 6 )carbonyl(alcanoyle en C 1 -C 6 )aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcoxy en C 1 -C 6 )carbonyl (alcénoyl en C 3 -C 6 )aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), halogéno(alcoxy en C 1 -C 6 )carbonylaminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), pyridyl (alcanoyl en C 1 -C 6 )aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), thiényl(alcanoyl en C 1 -C 6 )aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), méthylpyrrolyl(alcanoyl en C 1 -C 6 )aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), benzoylaminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), pyridylcarbonylaminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), morpholinocarbonylaminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), furylcarbonylaminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), thiénylcarbonylaminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), oxazolylcarbonylaminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), méthyloxazolylcarbonylaminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), diméthylisoxazolylcarbonylaminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), imidazolylcarbonylaminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), méthylimidazolylcarbonylaminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), pipéridylcarbonylaminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), éthylpipéridylcarbonylaminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), acétylpipéridylcarbonylaminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), pyrrolidinylcarbonylaminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), acétylpyrrolidinylcarbonylaminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), tert-butoxycarbonylpyrrolidinylcarbonylaminophénylalcénoyle en C 3 -C 6 ), (alkyl en C 1 -C 6 )sulfonylaminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), N-[(alcoxy en C 1 -C 6 )(alcanoyl en C 1 -C 6 )]- N-(alkyl en C 1 -C 6 )aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), N-(alcanoyle en C 1 -C 6 )-N-[pyridyl(alkyl en C 1 -C 6 )]aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), N-(alcanoyl en C 1 -C 6 )-N-[(alcoxy en C 1 -C 6 )(alkyl en C 1 -C 6 )]aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), N-[(alcanoyl en C 1 -C 6 )]-N-[(alcoxy en C 1 -C 6 )carbonyl(alkyl en C 1 -C 6 )]aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), N-(alcanoyl en C 1 -C 6 )-N-[carboxy(alkyl en C 1 -C 6 )]aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), N-[(alcoxy en C 1 -C 6 )(alcanoyl en C 1 -C 6 )]-N-[pyridyl(alkyl en C 1 -C 6 )]aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), N-[pyridylcarbonyl]-N-[(alcoxy en C 1 -C 6 )(alkyl en C 1 -C 6 )]aminophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), uréidophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alkyl en C 1 -C 6 )uréidophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), pyridyluréidophényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcanoyl en C 1 -C 6 )phényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), carboxyphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcoxy en C 1 -C 6 )carbonylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), hydroxy(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), N-[hydroxy(alkyl en C 1 -C 6 )]-N-(alkyle en C 1 -C 6 )carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcoxy en C 1 -C 6 )(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), N-[(alcoxy en C 1 -C 6 )(alkyl en C 1 -C 6 )]-N-(alkyle en C 1 -C 6 )carbamoylphényl (alcénoyl en C 3 -C 6 ), pyridyl(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), furyl(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), thiényl(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), N-[pyridyl(alkyl en C 1 -C 6 )]-N-(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), pyridylcarbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), tétrazolylcarbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), morpholinocarbonylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), pyrrolidinylcarbonylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), pipéridinocarbonylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), tétrahydropyridylcarbonylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), méthylpipérazinylcarbonylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcényl en C 2 -C 6 )carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcynyl en C 2 -C 6 )carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), amino(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alkyl en C 1 -C 6 )amino(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alkyl en C 1 -C 6 )carbamoyloxy(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alkyl en C 1 -C 6 )carbamoyl(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcoxy en C 1 -C 6 )carbonyl(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), carboxy(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), [(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphényl(alkyl en C 1 -C 6 )]carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), [(alcoxy en C 1 -C 6 )carbonylphényl (alkyl en C 1 -C 6 )]carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), [carboxyphényl(alkyl en C 1 -C 6 )]carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), N-[(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoyl(alkyl en C 1 -C 6 )]-N-[(alkyl en C 1 -C 6 )]carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), N-[(alcoxy en C 1 -C 6 ) carbonyl(alkyl en C 1 -C 6 )]-N-(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), N-[carboxy(alkyl en C 1 -C 6 )]-N-(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), phénylcarbamoylphényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), phényl(alcynoyl en C 3 -C 6 ), pyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), thiényl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), pyridylthio(alcanoyle en C 1 -C 6 ), aminopyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alkyl en C 1 -C 6 )aminopyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcanoyl en C 1 -C 6 )aminopyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcénoyl en C 3 -C 6 )aminopyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), pyridyl(alcanoyl en C 1 -C 6 )aminopyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), pyridylcarbonylaminopyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), furylcarbonylaminopyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcanoyl en C 1 -C 6 )amino (alcanoyl en C 1 -C 6 )aminopyridyl (alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcoxy en C 1 -C 6 )carbonyl(alcanoyl en C 1 -C 6 )aminopyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcoxy en C 1 -C 6 )(alcanoyle en C 1 -C 6 )aminopyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alkyl en C 1 -C 6 )uréidopyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), carboxypyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcoxy en C 1 -C 6 )carbonylpyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylpyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcoxy en C 1 -C 6 )(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylpyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), hydroxy(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylpyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), pyridylcarbamoylpyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), pyridyl(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylpyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), pyrrolidinylcarbonylpyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), morpholinocarbonylpyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcényl en C 2 -C 6 )carbamoylpyridyl(alcénoyle en C 3 -C 6 ), (alcynyle en C 2 -C 6 )carbamoylpyridyle (alcénoyle en C 3 -C 6 ), cyclo(alkyl en C 3 -C 6 )carbonyle, (alcoxy en C 1 -C 6 )carbonyle, phényloxycarbonyle, benzoyl(alcanoyle en C 1 -C 6 ), nitrophényloxycarbonyle, carbamoyle, (alkyl en C 1 -C 6 )carbamoyle, (alcoxy en C 1 -C 6 )carbonyl(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoyle, (alcényl en C 2 -C 6 )carbamoyle, cyclo(alkyl en C 3 -C 6 )carbamoyle, phénylcarbamoyle, naphthylcarbamoyle, (alcoxy en C 1 -C 6 )phénylcarbamoyle, halogéno(alkyl en C 1 -C 6 )phénylcarbamoyle, halogénophénylcarbamoyle,(alcanoyl en C 1 -C 6 )phénylcarbamoyle, hydroxy(alkyl en C 1 -C 6 )phénylcarbamoyle, morpholinocarbonylphénylcarbamoyle, pipéridinocarbonyphénylcarbamoyle, thiomorpholinocarbonylphénylcarbamoyle, pipérazinylcarbamoylphénylcarbonyle, pyrrolidinylcarbonylphénylcarbamoyle, 1,2,3,6-tétrahydropyridylcarbonylphénylcarbamoyle, carboxyphénylcarbamoyle, (alcoxy en C 1 -C 6 )carbonylphénylcarbamoyle, carbamoylphénylcarbamoyle, (alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphénylcarbamoyle, nitrophénylcarbamoyle, cyanophénylcarbamoyle, aminophénylcarbamoyle, (alkyl en C 1 -C 6 )aminophénylcarbamoyle, (alcanoyl en C 1 -C 6 )aminophénylcarbamoyle, N-(alcanoyl en C 1 -C 6 ) -N-[(alkyl en C 1 -C 6 )]aminophénylcarbamoyle, (alcoxy en C 1 -C 6 )(alcanoyl en C 1 -C 6 )aminophénylcarbamoyle, (alcoxy en C 1 -C 6 )carbonyl(alcanoyl en C 1 -C 6 )aminophénylcarbamoyle, carboxyaminophénylcarbamoyle, (alcoxy en C 1 -C 6 )carbonylaminophénylcarbamoyle, benzoylaminophénylcarbamoyle, pyridylcarbonylaminophénylcarbamoyle, pyridyl(alcanoyl en C 1 -C 6 )aminoarylcarbamoyle, uréidophénylcarbamoyle, (alkyl en C 1 -C 6 )uréidophénylcarbamoyle, hydroxyimino(alkyl en C 1 -C 6 )phénylcarbamoyle, (alcoxy en C 1 -C 6 )imino(alkyl en C 1 -C 6 )phénylcarbamoyle, (alkyl en C 1 -C 6 )hydrazono(alkyl en C 1 -C 6 )phénylcarbamoyle, oxopyrrolidinylphénylcarbamoyle, oxopipéridinophénylcarbamoyle, dioxopyrrolidinylphénylcarbamoyle, oxooxazolidinylphénylcarbamoyle, pyrrolylphénylcarbamoyle, méthylpipérazinylcarbonylphénylcarbamoyle, éthylpipérazinylcarbonylphénylcarbamoyle, phénylpipérazinylcarbonylphénylcarbamoyle, pyridylpipérazinylcarbonylphénylcarbamoyle, acétylpipérazinylcarbonylphénylcarbamoyle, éthoxycarbonylpipérazinylcarbonylphénylcarbamoyle, méthylaminopipérazinylcarbonylphénylcarbamoyle, diméthylaminopipéridinocarbonylphénylcarbamoyle, méthylcarbamoylpipérazinylcarbonylphénylcarbamoyle, hydroxy(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphénylcarbamoyle, N-[hydroxy(alkyl en C 1 -C 6 )]-N-(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphénylcarbamoyle, (alcoxy en C 1 -C 6 ) (alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphénylcarbamoyle, N-[(alcoxy en C 1 -C 6 )(alkyl en C 1 -C 6 )]-N-(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphénylcarbamoyle, (alkyl en C 1 -C 6 )amino(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphénylcarbamoyle, N-[ (alkyl en C 1 -C 6 )amino(alkyl en C 1 -C 6 )]-N-(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphénylcarbamoyle, pyridylcarbamoylphénylcarbamoyle, pyrimidinylcarbamoylphénylcarbamoyle, morpholinocarbamoylphénylcarbamoyle, thiénylcarbamoylphénylcarbamoyle, N-(pyridyl)-N-(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphénylcarbamoyle, pyridyl(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphénylcarbamoyle, N-[pyridyl (alkyl en C 1 -C 6 )]-N-(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoylphénylcarbamoyle, N-[pyridyl(alkyl en C 1 -C 6 )]-N-[(alcoxy en C 1 -C 6 )(alkyl en C 1 -C 6 )]carbamoylphénylcarbamoyle, phénylcarbamoylphénylcarbamoyle, (alkyl en C1-C6)aminophénylcarbamoylphénylcarbamoyle, phénylthiocarbamoyle, phényl(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoyle, benzoylcarbamoyle, pyridylcarbamoyle, pyridyl(alkyl en C 1 -C 6 )carbamoyle, phénylaminocarbamoyle, phényl(alcényl en C 2 -C 6 )sulfonyle, (alkyl en C 1 -C 6 )sulfonyle, phtaloyle, glycyle, glycyle substitué par un groupe cycloalkyle, glycyle substitué par un groupe phényle et glycyle substitué par un groupe phtaloyle; ou pipérazinyle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) dans le groupe constitué par les groupes oxo, phényl(alkyle en C 1 -C 6 )et (alcoxy en C 1 -C 6 )carbonylalkyle en C 1 -C 6 ) ; R 4 et R 5 représentent chacun un atome d'hydrogène ou d'halogène, R 6 et R 7 représentent chacun un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe (alkyle en C 1 -C 6 ), hydroxy, (alkyl en C 1 -C 6 )thio, amino éventuellement substitué par un groupe (alkyle en C 1 -C 6 ), ou (alcoxy en C 1 -C 6 ) éventuellement substitué par un substituant choisi dans le groupe constitué par les groupes hydroxy, (alcoxy en C 1 -C 6 ), amino, (alkylamino en C 1 -C 6 ) et phényle éventuellement substitué par un groupe (alcoxy en C 1 -C 6 ), R 7 représente un atome d'hydrogène ou un groupe (alkyle en C 1 -C 6 ), A représente un groupe (alkylène en C 1 -C 6 ), Q représente O ou N-R 9 , où R 9 représente un atome d'hydrogène, sous réserve que R 3 ne représente pas un atome d'hydrogène lorsque X 1 représente C-R 6 , où R 6 représente un atome d'hydrogène, et des sels pharmaceutiquement acceptables de celui-ci.

영어

A compound of the formula: wherein X 1 is N or C-R 6 , X 2 is N or C-R 7 , X 3 is N or C-R 8 , R 1 is hydrogen or halogen, R 2 is halogen. R 3 is hydrogen; nitro; amino; a group of the formula in which R 10 is hydrogen or (C 1 -C 6 )alkyl, and R 11 is glycyl or glycyl substituted with a stubstituent selected from the group consisting of (C 1 -C 6 )alkyl, alkanoyl, halo(C 1 -C 6 )alkanoyl, phenyl(C 1 -C 6 )alkanoyl, naphthyl-(C 1 -C 6 )alkanoyl, benzoyl, naphthoyl, pyridylpiperazinyl(C 1 -C 6 )alkanoyl, (C 3 -C 6 )alkenoyl, tolyl(C 3 -C 6 )-alkenoyl, phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )alkoxy-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )-alkylenedioxy-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, nitro-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, cyano-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, halo-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, hydroxy-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, hydroxy(C 1 -C 6 )alkoxy-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, amino(C 1 -C 6 )alkoxy-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )-alkylamino(C 1 -C 6 )alkoxy-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, pyridyl(C 1 -C 6 )alkoxy-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, tetrazolyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, oxopyrrolidinylphenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, amino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )-alkylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )-alkanoylamio-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, N-((C 1 -C 6 )-alkanoyl)-N-((C 1 -C 6 )alkyl)amino-phenyl(C 3 -C 6 )-alkenoyl, cycloalkyl(C 1 -C 6 )alkanoylaminophenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, cycloalkylcarbonylaminophenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 3 -C 6 )alkenoylaminophenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )alkoxycarbonylaminophenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, hydroxy(C 1 -C 6 )alkanoylaminophenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )-alkoxy(C 1 -C 6 )alkanoylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, halo(C 1 -C 6 )alkanoylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, amino(C 1 -C 6 )alkanoylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )alkylamino(C 1 -C 6 )alkanoylaminophenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )-alkanoylamio(C 1 -C 6 )alkanoylaminophenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, carboxy(C 1 -C 6 )alkanoylaminophenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )alkoxycarbonyl(C 1 -C 6 )-alkanoylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )-alkoxycarbonyl(C 3 -C 6 )alkenoylamino-phenyl(C 3 -C 6 )-alkenoyl, halo(C 1 -C 6 )alkoxycarbonylaminophenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, pyridyl(C 1 -C 6 )alkanoylaminophenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, thienyl-(C 1 -C 6 )alkanoylamino-phenyl-(C 3 -C 6 )alkenoyl, methylpyrrolyl-(C 1 -C 6 )alkanoylamino-phenyl-(C 3 -C 6 )alkenoyl, benzoylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, pyridylcarbonylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, morpholinocarbonylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, furylcarbonylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, thienylcarbonylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, oxazolylcarbonylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, melyloxazolylcarbonylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, dimethylisoxazolylcarbonylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, imidazolylcarbonylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, methylimidazolylcarbonylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, piperidylcarbonylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, ethylpiperidylcarbonylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, acetylpiperidylcarbonylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, pyrrolidinylcarbonylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, acetylpyrrolidinylcarbonylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, tert-butoxycarbonylpyrrolidinylcarbonylamino-phenyl-(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )alkylsulfonylamino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, N-[(C 1 -C 6 )alkoxy(C 1 -C 6 )alkanoyl]-N-((C 1 -C 6 )-alkyl)amino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, N-((C 1 -C 6 )-alkanoyl)-N-[pyridyl(C 1 -C 6 )alkyl]aminophenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, N-((C 1 -C 6 )alkanoyl)-N-[(C 1 -C 6 )-alkoxy(C 1 -C 6 )alkyl]amino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, N-[(C 1 -C 6 )alkanoyl]-N-[(C 1 -C 6 )alkoxycarbonyl-(C 1 -C 6 )alkyl]amino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, N-((C 1 -C 6 )-alkanoyl)-N-[carboxy(C 1 -C 6 )alkyl]aminophenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, N-[(C 1 -C 6 )-alkoxy(C 1 -C 6 )alkanoyl]-N-[pyridyl(C 1 -C 6 )-alkyl]amino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, N-[pyridylcarbonyl]-N-[(C 1 -C 6 )-alkoxy(C 1 -C 6 )alkyl]amino-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, ureido-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )-alkylureido-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, pyridylureido-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )-alkanoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, carboxy-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )-alkoxycarbonyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, carbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )-alkylcarbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, hydroxy(C 1 -C 6 )alkylcarbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, N-[hydroxy(C 1 -C 6 )alkyl]-N-((C 1 -C 6 )-alkyl)carbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )-alkoxy(C 1 -C 6 )alkylcarbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, N-[(C 1 -C 6 )alkoxy(C 1 -C 6 )alkyl]-N-((C 1 -C 6 )-alkyl)carbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, pyridyl(C 1 -C 6 )alkylcarbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, furyl(C 1 -C 6 )alkylcarbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, thienyl(C 1 -C 6 )alkylcarbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, N-[pyridyl(C 1 -C 6 )alkyl]-N-((C 1 -C 6 )-alkyl)carbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, pyridylcarbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, tetrazolylcarbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, morpholinocarbonyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, pyrrolidinylcarbonyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, piperidinocarbonyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, tetrahydropyridylcarbonyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, methylpiperazinylcarbonyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 2 -C 6 )alkenylcarbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 2 -C 6 )alkynylcarbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, amino(C 1 -C 6 )alkylcarbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )alkylamino(C 1 -C 6 )alkylcarbamoylphenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )alkylcarbamoyloxy-(C 1 -C 6 )alkylcarbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )-alkylcarbamoyl(C 1 -C 6 )alkylcarbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )-alkenoyl, (C 1 -C 6 )alkoxycarbonyl(C 1 -C 6 )-alkylcarbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, carboxy(C 1 -C 6 )alkylcarbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, [(C 1 -C 6 )alkylcarbamoyl-phenyl(C 1 -C 6 )alkyl]carbamoylphenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, [(C 1 -C 6 )alkoxycarbonylphenyl(C 1 -C 6 )alkyl]carbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, [carboxy-phenyl(C 1 -C 6 )alkyl]carbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )-alkenoyl, N-[(C 1 -C 6 )alkylcarbamoyl(C 1 -C 6 )alkyl]-N-[(C 1 -C 6 )alkyl]carbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, N-[(C 1 -C 6 )alkoxycarbonyl(C 1 -C 6 )alkyl]-N-((C 1 -C 6 )-alkyl)carbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, N-[carboxy(C 1 -C 6 )alkyl]-N-((C 1 -C 6 )-alkyl)carbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, phenylcarbamoyl-phenyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, phenyl(C 3 -C 6 )alkynoyl, pyridyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, thienyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, pyridylthio(C 1 -C 6 )alkanoyl, amino-pyridyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )-alkylamino-pyridyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )-alkanoylamino-pyridyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 3 -C 6 )-alkenoylamino-pyridyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, pyridyl(C 1 -C 6 )alkanoylamino-pyridyl-(C 3 -C 6 )alkenoyl, pyridylcarbonylaminopyridyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, furylcarbonylaminopyridyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )-alkanoylamino(C 1 -C 6 )alkanoylamio-pyridyl-(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )alkoxycarbonyl(C 1 -C 6 )-alkanoylamino-pyridyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )-alkoxy(C 1 -C 6 )alkanoylamino-pyridyl(C 3 -C 6 )-alkenoyl, (C 1 -C 6 )alkylureido-pyridyl(C 3 -C 6 )-alkenoyl, carboxy-pyridyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )alkoxycarbonyl-pyridyl(C 3 -C 6 )-alkenoyl, (C 1 -C 6 )alkylcarbamoyl-pyridyl-(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 1 -C 6 )alkoxy(C 1 -C 6 )-alkylcarbamoyl-pyridyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, hydroxy(C 1 -C 6 )alkylcarbamoyl-pyridyl-(C 3 -C 6 )alkenoyl, pyridylcarbamoylpyridyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, pyridyl(C 1 -C 6 )alkylcarbamoyl-pyridyl-(C 3 -C 6 )alkenoyl, pyrrolidinylcarbonylpyridyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, morpholinocarbonylpyridyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 2 -C 6 )-alkenylcarbamoyl-pyridyl(C 3 -C 6 )alkenoyl, (C 2 -C 6 )alkynylcarbamoyl-pyridyl(C 3 -C 6 )-alkenoyl, cyclo(C 3 -C 6 )alkylcarbonyl, (C 1 -C 6 )alkoxycarbonyl, phenyloxycarbonyl, benzoyl(C 1 -C 6 )alkanoyl, nitro-phenyloxycarbonyl, carbamoyl, (C 1 -C 6 )-alkylcarbamoyl, (C 1 -C 6 )alkoxycarbonyl(C 1 -C 6 )-alkylcarbamoyl, (C 2 -C 6 )alkenylcarbamoyl, cyclo(C 3 -C 6 )alkylcarbamoyl, phenylcarbamoyl, naphthylcarbamoyl, (C 1 -C 6 )alkoxy-phenylcarbamoyl, halo(C 1 -C 6 )alkyl-phenylcarbamoyl, halo-phenylcarbamoyl, (C 1 -C 6 )-alkanoyl-phenylcarbamoyl, hydroxy(C 1 -C 6 )alkyl-phenylcarbamoyl morpholinocarbonyl-phenylcarbamoyl, piperidinocarbonyl-phenylcarbamoyl, thiomorpholinocarbonyl-phenylcarbamoyl, piperazinylcarbonyl-phenylcarbonyl, pyrrolidinylcarbonyl-phenylcarbamoyl, 1,2,3,6-tetrahydropyridylcarbonyl-phenylcarbamoyl, carboxy-phenylcarbamoyl, (C 1 -C 6 )-alkoxycarbonyl-phenylcarbamoyl, carbamoyl-phenylcarbamoyl, (C 1 -C 6 )-alkylcarbamoyl-phenylcarbamoyl, nitro-phenylcarbamoyl, cyano-phenylcarbamoyl, amino-phenylcarbamoyl, (C 1 -C 6 )-alkylamino-phenylcarbamoyl, (C 1 -C 6 )-alkanoylamino-phenylcarbamoyl, N-((C 1 -C 6 )-alkanoyl)-N-[(C 1 -C 6 )alkyl]amino-phenylcarbamoyl, (C 1 -C 6 )alkoxy(C 1 -C 6 )alkanoylamino-phenylcarbamoyl, (C 1 -C 6 )alkoxycarbonyl(C 1 -C 6 )alkanoylaminophenylcarbamoyl, carboxyamino-phenylcarbamoyl, (C 1 -C 6 )-alkoxycarbonylamino-phenylcarbamoyl, benzoylamino-phenylcarbamoyl, pyridylcarbonylamino-phenylcarbamoyl, pyridyl(C 1 -C 6 )alkanoylamino-arylcarbamoyl, ureido-phenylcarbamoyl, (C 1 -C 6 )-alkylureido-phenylcarbamoyl, hydroxyimino(C 1 -C 6 )alkyl-phenylcarbamoyl, (C 1 -C 6 )-alkoxyimino(C 1 -C 6 )alkyl-phenylcarbamoyl, (C 1 -C 6 )-alkylhydrazono(C 1 -C 6 )alkyl-phenylcarbamoyl, oxopyrrolidinylphenylcarbamoyl, oxopiperidinophenylcarbamoyl, dioxopyrrolidinylphenylcarbamoyl, oxooxazolidinylphenylcarbamoyl, pyrrolylphenylcarbamoyl, methylpiperazinylcarbonylphenylcarbamoyl, ethylpiperazinylcarbonylphenylcarbamoyl, phenylpiperazinylcarbonylphenylcarbamoyl, pyridylpiperazinylcarbonylphenylcarbamoyl, acetylpiperazinylcarbonylphenylcarbamoyl, ethoxycarbonylpiperazinylcarbonylphenylcarbamoyl, methylaminopiperazinylcarbonylphenylcarbamoyl, dimethylaminopiperidinocarbonylphenylcarbamoyl, methylcarbamoylpiperazinylcarbonylphenylcarbamoyl, hydroxy(C 1 -C 6 )alkylcarbamoyl-phenylcarbamoyl, N-[hydroxy(C 1 -C 6 )alkyl]-N-((C 1 -C 6 -alkyl)carbamoyl-phenylcarbamoyl, (C 1 -C 6 )-alkoxy(C 1 -C 6 )alkylcarbamoyl-phenylcarbamoyl, N-[(C 1 -C 6 )alkoxy(C 1 -C 6 )alkyl]-N-((C 1 -C 6 )alkyl)-carbamoyl-phenylcarbamoyl, (C 1 -C 6 )alkylamino(C 1 -C 6 )-alkylcarbamoyl-phenylcarbamoyl, N-[(C 1 -C 6 )-alkylamino(C 1 -C 6 )alkyl]-N-((C 1 -C 6 )-alkyl)carbamoyl-phenylcarbamoyl, pyridylcarbamoyl-phenylcarbamoyl, pyrimidinylcarbamoylphenylcarbamoyl, morpholinylcarbamoyl-phenylcarbamoyl, thienylcarbamoyl-phenylcarbamoyl, N-(pyridyl)-N-((C 1 -C 6 )-alkyl)carbamoyl-phenylcarbamoyl, pyridyl(C 1 -C 6 )alkylcarbamoyl-phenylcarbamoyl, N-[pyridyl(C 1 -C 6 )alkyl]-N-((C 1 -C 6 )alkyl)-carbamoyl-phenylcarbamoyl, N-[pyridyl(C 1 -C 6 )alkyl]-N-((C 1 -C 6 )-alkoxy(C 1 -C 6 )alkyl]carbamoyl-phenylcarbamoyl, phenylcarbamoyl-phenylcarbamoyl, (C 1 -C 6 )-alkylaminophenylcarbamoyl-phenylcarbamoyl, phenylthiocarbamoyl, phenyl(C 1 -C 6 )alkylcarbamoyl, benzoylcarbamoyl, pyridylcarbamoyl, pyridyl(C 1 -C 6 )alkylcarbamoyl, phenylaminocarbamoyl, phenyl(C 2 -C 6 )alkenylsulfonyl, (C 1 -C 6 )alkylsulfonyl, phthaloyl, glycyl, glycyl substituted with cycloalkyl, glycyl substituted with phenyl and glycyl substituted with phthaloyl; or piperazinyl optionally substituted with substituent(s) selected from the group consisting of OXO, phenyl(C 1 -C 6 )alkyl and (C 1 -C 6 )alkoxycarbonyl-(C 1 -C 6 )alkyl; R 4 and R 5 are each hydrogen or halogen, R 6 and R 8 are each hydrogen, halogen, (C 1 -C 6 )-alkyl, hydroxy, (C 1 -C 6 )alkylthio, amino optionally substituted with (C 1 -C 6 )-alkyl, or (C 1 -C 6 )alkoxy optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of hydroxy, (C 1 -C 6 )alkoxy, amino, (C 1 -C 6 )alkylamino and phenyl optionally substituted with (C 1 -C 6 )alkoxy, R 7 is hydrogen or (C 1 -C 6 )alkyl, A is (C 1 -C 6 )alkylene, and Q is O or N-R 9 , in which R 9 is hydrogen, provided that R 3 is not hydrogen when X 1 is C-R 6 , in which R 6 is hydrogen, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

마지막 업데이트: 2014-12-04
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프랑스어

Il s'agit notamment de groupes p-méthoxyphénacyle, 2-nitrobenzyle, 2-nitrobenzyloxycarbonyle, 2-nitrophényléthylèneglycol, benzyloxycarbonyle, 3,5-diméthoxybenzyloxycarbonyle, α,α-diméthyl-3,5-diméthoxybenzyloxycarbonyle, 3-nitrophényle, 3-nitrophényloxy, 3,5-dinitrophényloxy, 3-nitrophényloxycarbonyle, phénacyle, 4-méthoxyphénacyle, α-méthylphénacyle, 3,5-diméthoxybenzoïnyle, 2,4-dinitrobenzènesulfényle.

영어

They are especially p-methoxyphenacyl, 2-nitrobenzyl, 2-nitrobenzyloxycarbonyl, 2-nitrophenylethylene glycol, benzyloxycarbonyl, 3,5-dimethoxybenzyloxycarbonyl, α,α-dimethyl-3,5-dimethoxybenzyloxycarbonyl, 3-nitrophenyl, 3-nitrophenoxy, 3,5-dinitrophenoxy, 3-nitrophenoxycarbonyl, phenacyl, 4-methoxyphenacyl, α-methylphenacyl, 3,5-dimethoxybenzoinyl and 2,4-dinitrobenzenesulphenyl groups.

마지막 업데이트: 2014-12-03
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프랑스어

A titre d'exemples de groupements aryloxycarbonyles utilisables dans le procédé de l'invention, on peut citer les groupements phényloxycarbonyle, tolyloxycarbonyle, xylyloxycarbonyle, mésitylyloxycarbonyle, éthylphényloxycarbonyle, diéthylphényloxycarbonyle, propylphényloxycarbonyle, isopropylphényloxycarbonyle, nitrophényloxycarbonyle, dinitrophényloxycarbonyle, chlorophényloxycarbonyle, trichlorométhylphényloxycarbonyle, trifluorométhylphényloxycarbonyle et naphtyloxycarbonyle.

영어

By way of examples of aryloxycarbonyl groups which may be used in the process of the invention, there may be mentioned phenyloxycarbonyl, tolyloxycarbenyl, xylyloxycarbonyl, mesitylyloxycarbonyl, ethylphenyloxycarbonyl, diethylphenyloxycarbonyl, propylphenyloxycarbonyl, isopropylphenyloxycarbonyl, nitrophenyloxycarbonyl, dinitrophenyloxycarbonyl, chlorophenyloxycarbonyl, trichloromethylphenyloxycarbonyl, trifluoromethylphenyloxycarbonyl and naphthyloxycarbonyl groups.

마지막 업데이트: 2014-12-03
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품질:

프랑스어

De préférence, le groupement aryloxycarbonyle est un groupement phényloxycarbonyle, tolyloxycarbonyle, p-nitrophényloxycarbonyle, 2,4-dinitrophényloxycarbonyle, p-chlorophényloxycarbonyle ou p-trichlorométhylphényloxycarbonyle.

영어

The aryloxycarbonyl group is preferably a phenyloxycarbonyl, tolyloxycarbonyl, p-nitrophenyloxycarbonyl, 2,4-dinitrophenyloxycarbonyl, p-chlorophenyloxycarbonyl or p-trichloromethylphenyloxycarbonyl group.

마지막 업데이트: 2014-12-03
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