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(xivb) erhält: in denen a, x, y, z, r", r 3 und r 4 die oben angegebenen bedeutungen besitzen, welche verbindung der formel (xiva) anschließend gegebenenfalls, nach dem zeitweiligen schutz der alkoholfunktion, in das amid der formel (xivc) umgewandelt wird: in der a, x, y, z, r', r 3 und r 4 die oben angegebenen bedeutungen besitzen, während der ester der formel (xiiib) ebenfalls direkt nach der zur bildung der säure der formel(xiva) beschriebenen methode verseift und gegebenenfalls durch einwirkung von oxalylchlorid in gegenwart von n,n-dimethylformamid in thf bei 0°c in sein acylchlorid der formel (xiv) umgewandelt werden kann: in der a, x, y, z, r 3 und r 4 die oben angegebenen bedeutungen besitzen, welches acylchlorid der formel (xiv) sofort mit einem n-alkylhydroxylamin-hydrochlorid der formel (xv): in der r' die oben angegebenen bedeutungen besitzt, in basischem medium bei 0°c behandelt wird, so daß man nach der freisetzung der alkoholfunktion die hydroxamsäure der formel (xivd) erhält: in denen a, x, y, z, r', r 3 und r 4 die oben angegebenen bedeutungen besitzen, wobei das acylchlorid der formel (xiv) ebenfalls direkt mit einem hydrazin der formel h 2 n-nhar, in derar die oben angegebenen bedeutungen besitzt, behandelt werden kann, so daß man nach der freisetzung der alkoholfunktion die entsprechenden hydrazide der formel (xive) erhält: in der a, x, y, z, ar, r 3 und r 4 die oben angegebenen bedeutungen besitzen, welcher ester der formel (xiiib) ebenfalls mit hilfe klassischer reduktionsmethoden und nach der freisetzung des in form des silylethers geschützten alkohols zu dem alkohol und ether der formel (xivf) führt: in der a, x, y, z, r', r 3 und r 4 die oben angegebenen bedeutungen besitzen, welche ihrerseits nach der zeitweiligen abspaltung der schutzgruppe der α-aromatischen alkoholfunktion zu den halogenderivaten der formel (xivg) führt: in der a, x, y, z, r 3 und r 4 die oben angegebenen bedeutungen besitzen und hal ein halogenatom ausgewählt aus fluor, chlor, brom und iod darstellt, welche die herstellung der phosphonate der formel (xivh): in der a, x, y, z, r', r 3 und r 4 die oben angegebenen bedeutungen besitzen, ermöglichen, oder, durch reaktion mit einer verbindung der formel (xvi): h - b 1 in der b 1 die gruppe -nhr", eine gegebenenfalls substituierte imidazolylgruppe, eine gegebenenfalls substituierte pyrazolylgruppe oder eine gegebenenfalls substituierte tetrazolylgruppe darstellt und r" die oben angegebenen bedeutungen besitzt. unter klassischen und geeigneten verfahrensbedingungen die herstellung der verbindungen der formel (xvia) ermöglichen: in der a, b 1 , x, y, z, r 3 und r 4 die oben angegebenen bedeutungen besitzen, wobei man die amine der formel (xvib): in der a, x, y, z, r 3 und r 4 die oben angegebenen bedeutungen besitzen, erhält durch herstellung des azids ausgehend von der vorläufer-halogenverbindung der formel (xivg) und hydrieren dieses azids, welche amine der formel (xvib) durch einwirkung einer verbindung der formel (xvi'): hal - b 2 in der b 2 -so 2 ar oder -cor' darstellt, worin hal, ar und r' die oben angegebenen bedeutungen besitzen, in die verbindungen der formel (xvic) umgewandelt werden können: in der a, b 2 , x, y, z, r 3 und r 4 die oben angegebenen bedeutungen besitzen, wobei die gesamtheit derverbindungen der formeln (xvia), (xvib) und (xvic) gemeinsam die verbindungen der formel (xivi) bilden: in der a, x, y, z, r 3 und r 4 die oben angegebenen bedeutungen besitzen und b b 1 , b 2 oder die gruppe nh 2 darstellt, welcher ester der formel (xiib) ebenfalls: 1/ - die entsprechende säure verseift und dann mit einer verbindung der formel li-r", in der r" die oben angegebenen bedeutungen besitzt, behandelt werden kann, so daß man nach der freisetzung der alkoholfunktion, die bislang in form des silylethers geschützt ist, die ketone der formel (xivj) erhält: in der a, x, y, z, r", r 3 und r 4 die oben angegebenen bedeutungen besitzen, 2/ - mit einem Äquivalent diisobutylaluminiumhydrid (dibal) bei niedriger temperatur behandelt werden kann. so daß man nach der freisetzung der alkoholfunktion die aldehyde der formel (xivk) erhält: in der a, x, y, z, r 3 und r 4 die oben angegebenen bedeutungen besitzen, welche aldehyde der formel (xivk): entweder: α ) mit hydroxylamin behandelt werden können zur bildung der oxime der formel (xivl): in der a, x, y, z, r 3 und r 4 die oben angegebenen bedeutungen besitzen, wobei die oxime der formel (xivl) ihrerseits mit einem reagens der formel w-r", in der w eine austretende gruppe darstellt und r" die oben angegebenen bedeutungen besitzt, zu den verbindungen der formel (xivm) alkyliert werden können: in der a, x, y, z, r", r 3 und r 4 die oben angegebenen bedeutungen besitzen, oder: β ) mit einem amin der formel h 2 n-r", in der r" die oben angegebenen bedeutungen besitzt, behandelt werden können zur bildung der imine der formel (xivn): in der a, x, y, z, r", r 3 und r 4 die oben angegebenen bedeutungen besitzen, wobei die gesamtheit der derivate der formeln (xiva) bis (xivn) gemeinsam die derivate der formel (xvii) bilden: in der a, x, y, z, r, r 3 und r 4 die oben angegebenen bedeutungen besitzen, welche gegebenenfalls einer hydrierung nach einer klassischen methode unterworfen werden können und zu den derivaten der formel (xviii) führen: in der a, x, y, z, r, r 3 und r 4 die oben angegebenen bedeutungen besitzen, wobei die gesamtheit der derivate der formeln (xvii) und (xviii) die gesamtheit der derivate der formel (i) bilden, welche man gegebenenfalls mit hilfe einer klassischen reinigungsmethode reinigt und gewünschtenfalls mit hilfe einer klassischen trennungsmethode in die isomeren auftrennt und gegebenenfalls in ihre n-oxide und/oder ihre additionssalze mit einer pharmazeutisch annehmbaren säure oder base umwandelt.
procédé de préparation des composés de formule i selon la revendication 3 dans laquelle x représente un atome d'azote caractérisé en ce que le produit de départ est la 2,6-diméthanol-pyridine dont on protège une des fonctions alcool par le chlorure de tertiobutyldiphénylsilyle pour obtenir le composé de formule (xix) : qui est ensuite oxydé en aldéhyde de formule (xx) : qui est ensuite engagé dans la réaction de wittig décrite pour l'obtention du composé de formule (xiiib), pour conduire au composé de formule (xxi) : dans laquelle a et r'' sont tels que définis précédemment, dont la fonction alcool est déprotégée selon la méthode utilisée pour l'obtention du composé de formule (xiva), puis oxydée en aldéhyde selon la méthode décrite pour le composé (xviii), conduisant ainsi au composé de formule (xxii) : dans laquelle a et r'' sont tels que définis précédemment, qui est ensuite traité de manière analogue au composé de formule (iv), selon les valeurs de y et de r 4 , pour donner les composés de formule (xxiii) : dans laquelle a, y, r'' et r 4 sont tels que définis précédemment, qui sont ensuite éventuellement traités de manière analogue aux composés de formule (vi) afin d'obtenir les composés de formule (xxiv) : dans laquelle a, y, z, r'', r 3 et r 4 sont tels que définis précédemment, dont la fonction ester est éventuellement modifiée de façon identique aux méthodes employées pour l'obtention des composés (xiva) à (xivn) pour fournir les composés de formule (xxv) : dans laquelle a, y, z, r, r 3 et r 4 sont tels que définis précédemment, qui sont éventuellement soumis à hydrogénation, selon la technique décrite pour l'hydrogénation des composés de formmule (xvii), afin d'obtenir les composés de formule (xxvi) : dans laquelle a, y, z, r, r 3 et r 4 sont tels que définis précédemment, l'ensemble des composés de formule (xxv) et (xxvi) formant l'ensemble des composés de formule (xxvii) : dans laquelle a, r, r 1 , r 2 , r 3 , r 4 , y, et z sont tels que définis précédemment, cas particulier du composé de formule (i) dans laquelle x représente l'azote que l'on purifie le cas échéant selon une technique classique de purification et dont on sépare, si on le souhaite, les isomères par une technique classique de séparation et que l'on transforme, si nécessaire, en leurs sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptables.