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chez le rat et le singe, des études de toxicité à doses répétées sur une durée maximale de 9 mois, ont montré que les principaux organes cibles sont le tractus gastro-intestinal (vomissements et diarrhée chez le singe); la glande surrénale (hyperémie du cortex surrénalien et/ ou une hémorragie chez le rat et le singe, associée à une nécrose suivie d’ une fibrose chez le rat); le système hémato- lymphopoïétique (moelle hypocellulaire et déplétion lymphoïde du thymus, de la rate et des ganglions lymphatiques); le pancréas exocrine (dégranulation des cellules acineuses associées à une nécrose cellulaire); les glandes salivaires (hypertrophie acineuse); les articulations (épaississement du cartilage de conjugaison); l’ utérus (atrophie); les ovaires (diminution du développement folliculaire).
in rat and monkey repeated-dose toxicity studies up to 9-months duration, the primary target organ effects were identified in the gastrointestinal tract (emesis and diarrhoea in monkeys), adrenal gland (cortical congestion and/ or haemorrhage in rats and monkeys, with necrosis followed by fibrosis in rats), haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).