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a haloethylpiperazine derivative of the formula vii, wherein hal stands for a halo atom, as claimed in claim 4 and acid addition salts thereof.
dérivé d'haloéthylpipérazine de formule vii, dans laquelle hal représente un atome d'halogène, selon la revendication 4, et sels d'addition acide de celui-ci.
Son Güncelleme: 2014-12-04
Kullanım Sıklığı: 2
Kalite:
a process for the preparation of 11-[4-/2-(2--hydroxyethoxy)-ethyl/-1-piperazinyl]dibenzo[b,f]-1,4-thiazepine of the formula or a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof, characterized by a 1 ) reacting a haloethylpiperazinylthiazepine derivative of the formula wherein hal stands for a halo atom, with ethylene glycol in amounts of 20 to 30 moles and sodium in amounts of 1.5 to 1.7 moles, each calculated for 1 mole of haloethylpiperazinylthiazepine derivative of formula viii; or a 2 ) cyclizing a haloethylpiperazine derivative of the formula wherein hal represents a halo atom, in the presence of a dehydrating agent, and reacting the obtained haloethylpiperazinylthiazepine derivative of the formula viii, wherein hal is as defined above, with ethylene glycol in amounts of 20 to 30 moles and sodium in amounts of 1.5 to 1.7 moles, each calculated for 1 mole of haloethylpiperazinylthiazepine derivative of formula viii; or a 3 ) reacting the hydroxyethylpiperazine derivative of the formula with a halogenating agent, cyclizing the obtained haloethylpiperazine derivative of the formula vii, wherein hal means a halo atom, in the presence of a dehydrating agent, and reacting the obtained haloethylpiperazinylthiazepine derivative of the formula viii, wherein hal is as defined above, with ethylene glycol in amounts of 20 to 30 moles and sodium in amounts of 1.5 to 1.7 moles, each calculated for 1 mole of haloethylpiperazinylthiazepine derivative of formula viii; or a 4 ) reacting the hydroxyethylpiperazine derivative of the formula vi, simultaneously, with a halogenating agent and a dehydrating agent, and reacting the obtained haloethylpiperazinylthiazepine derivative of the formula viii, wherein hal is as defined above, with ethylene glycol in amounts of 20 to 30 moles and sodium in amounts of 1.5 to 1.7 moles, each calculated for 1 mole of haloethylpiperazinylthiazepine derivative of formula viii; or as) reacting the urethane derivative of the formula with 1-(2-hydroxyethyl)piperazine of the formula then reacting the formed hydroxyethylpiperazine derivative of the formula vi, simultaneously, with a halogenating agent and a dehydrating agent, and reacting the obtained haloethylpiperazinylthiazepine derivative of the formula viii, wherein hal is as defined above, with ethylene glycol in amounts of 20 to 30 moles and sodium in amounts of 1.5 to 1.7 moles, each calculated for 1 mole of haloethylpiperazinylthiazepine derivative of formula viii; and, if desired, converting the obtained product to an acid addition salt using a pharmaceutically suitable inorganic or organic acid.
procédé pour la préparation de la 11-[4-/2-(2-hydroxyéthoxy)-éthyl/-1-pipérazinyl]dibenzo[b,f]-1,4-thiazépine de formule : ou d'un sel d'addition acide de celle-ci convenable du point de vue pharmaceutique, caractérisé par : a 1 ) la réaction d'un dérivé d'haloéthylpipérazinylthiazépine de formule : dans laquelle hal représente un atome d'halogène, avec de l'éthylène glycol en des quantités de 20 à 30 moles et du sodium en des quantités de 1,5 à 1,7 moles, chacune étant calculée pour 1 mole de dérivé d'haloéthylpipérazinylthiazépine de formule viii ; ou a 2 ) la cyclisation d'un dérivé d'haloéthylpipérazine de formule : dans laquelle hal représente un atome d'halogène, en présence d'un agent de déshydratation, et la réaction du dérivé d'haloéthylpipérazinylthiazépine obtenu de formule viii, dans laquelle hal est tel que défini plus haut, avec de l'éthylène glycol en des quantités de 20 à 30 moles et du sodium en des quantités de 1,5 à 1,7 moles, chacune étant calculée pour 1 mole de dérivé d'haloéthylpipérazinylthiazépine de formule viii ; ou a 3 ) la réaction du dérivé d'hydroxyéthylpipérazine de formule : avec un agent d'halogénation, la cyclisation du dérivé d'haloéthylpipérazine obtenu de formule vii, dans laquelle hal représente un atome d'halogène, en présence d'un agent de déshydratation, et la réaction du dérivé d'haloéthylpipérazinylthiazépine obtenu de formule viii, dans laquelle hal est tel que défini plus haut, avec de l'éthylène glycol en des quantités de 20 à 30 moles et du sodium en des quantités de 1,5 à 1,7 moles, chacune étant calculée pour 1 mole de dérivé d'haloéthylpipérazinylthiazépine de formule viii ; ou a 4 ) la réaction du dérivé d'hydroxyéthylpipérazine de formule vi, simultanément, avec un agent d'halogénation et un agent de déshydratation, et la réaction du dérivé d'haloéthylpipérazinylthiazépine obtenu de formule viii, dans laquelle hal est tel que défini plus haut, avec de l'éthylène glycol en des quantités de 20 à 30 moles et du sodium en des quantités de 1,5 à 1,7 moles, chacune étant calculée pour 1 mole de dérivé d'haloéthylpipérazinylthiazépine de formule viii ; ou a 5 ) la réaction du dérivé d'uréthane de formule : avec la 1-(2-hydroxyéthyl)-pipérazine de formule : puis la réaction du dérivé d'hydroxyéthylpipérazine formé de formule vi, simultanément, avec un agent d'halogénation et un agent de déshydratation, et la réaction du dérivé d'haloéthylpipérazinylthiazépine obtenu de formule viii, dans laquelle hal est tel que défini plus haut, avec de l'éthylène glycol en des quantités de 20 à 30 moles et du sodium en des quantités de 1,5 à 1,7 moles, chacune étant calculée pour 1 mole de dérivé d'haloéthylpipérazinylthiazépine de formule viii ; et ; si cela est souhaité, la conversion du produit obtenu en un sel d'addition acide formé avec un acide inorganique ou organique convenable du point de vue pharmaceutique.
Son Güncelleme: 2014-12-04
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