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le centre linguistique habla ya ne sera pas tenu responsable de tout accident ou de blessure au sein de nos installations, pendant votre cours d'espagnol.

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habla ya spanish school will not be held liable and is not responsible for any accident or injury held within our outside our facilities during your spanish program.

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l'hébergement commence et finit à des dates précises, et le centre linguistique habla ya ne pourra pas garantir que le logement sera disponible avant ou après ces dates.

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accommodation starts and ends on specific dates, and habla ya spanish school cannot guarantee accommodation available before or after those dates.

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composé selon la revendication 1 de formule suivante : ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, dans laquelle : (1) c * est un carbone substitué ; (2) r 2 (a) est un hydrogène, alkyle en c 1 à c 6 , alcoxy en c 1 à c 6 , cyano, alcanoyle en c 2 à c 7 , aminocarbonyle, (alkyle en c 1 à c 6 )aminocarbonyle ou dialkylaminocarbonyle dans lequel chaque alkyle est indépendamment en c 1 à c 6 , (b) comprend (lorsque r 1 n'est pas un aminoéthylène, -o-r 8 ou -s-r 8* ) un hydroxy, fluoro, chloro, bromo ou alcanoyloxy en c 2 à c 7 , (c) forme une double liaison avec un carbone ou azote adjacent de l'un ou des deux de r 1 , r xb , r yb , (d) est r 2a lié par r 2b à c*, ou (e) un éthylène formant une troisième structure de pontage comme présenté en (2 iii ) (b) (i) ; (2 i ) r x est r xa lié par r xb à c* ; (2 ii ) r y est r ya lié par r yb à c* ; (2 iii ) r xa , r ya et r 2a , sont indépendamment un ar, qui est un phényle ou naphtyle, ou un cycle non aromatique de 5 à 7 chaînons ayant 0 hétéroatome dans lequel . (a) chacun de r xa et r ya peut être indépendamment substitué par un de r q , r r o- ou r s s-, dans lequel chacun de r q , r r et r s est indépendamment ar ou adamantyle, et (b) r xa , r ya , r 2a , r q , r r et r s peuvent être substitués ou additionnellement substitués par un ou plusieurs substituants choisis dans le groupe constitué d'un fluoro, chloro, bromo, nitro, hydroxy, cyano, trifluorométhyle, amidosulfonyle qui peut avoir jusqu'à deux substitutions n-alkyle en c 1 à c 6 indépendantes, alkyle en c 1 à c 12 , alcényle en c 2 à c 12 , amino, alkylamino en c 1 à c 6 , dialkylamino dans lequel chaque alkyle de dialkylamino est indépendamment en c 1 à c 6 , alcoxy en c 1 à c 6 , alcanoyle en c 2 à c 7 , alcanoyloxy en c 2 à c 7 , trifluorométhoxy, hydroxycarbonyle, alkyloxycarbonyle en c 2 à c 7 , aminocarbonyle dont les hydrogènes peuvent être substitués avec jusqu'à deux alkyles en c 1 à c 6 indépendants, alkylsulfonyle en c 1 à c 6 ou amidino qui peut être indépendamment substitué avec jusqu'à trois alkyles en c 1 à c 6 , dans lesquels : (i.) les substitutions de r xa et r ya peuvent être combinées pour former un second pont entre r xa et r ya comprenant (1) le méthylène ou l'éthylène, lequel méthylène ou éthylène peut être substitué par un r 2 lorsque r 2 est l'éthylène pour former la troisième structure de pontage, (2) -ch=ch- ou dans laquelle r xa et r ya peuvent être directement liés par une liaison simple ; (2 iv ) r xb et r 2b sont indépendamment une liaison simple ou un alkylène en c 1 à c 2 ; (2 v ) r yb est une liaison simple, oxa, alkylène en c 1 à c 2 , éthénylène ou -ch= (où la double liaison est avec c*), thia, méthylèneoxy ou méthylènethio, ou l'un de -n (r 6 ) ou -ch 2 n (r 6* ) -, dans lesquels r 6 et r 6* sont un hydrogène ou alkyle en c 1 à c 6 ; (3) r 1 comprend : un groupe aliphatique en c 2 à c 3 à chaîne linéaire ; =n-o-(éthylène), dans lequel la double liaison non jointe est liée à c* ; -o-r 8 ou -s-r-8* dans lequel r 8 ou r 8* est un éthylène ou éthénylène et o ou s est lié à c* ; aminoéthylène où l'amino est lié à c* : dans lequel r 1 peut être substitué avec jusqu'à un hydroxy, jusqu'à un alcoxy en c 1 à c 6 ou jusqu'à un alcanoyloxy en c 2 à c 7 , avec jusqu'à deux alkyles en c 1 à c 6 indépendants, avec jusqu'à un oxo, jusqu'à un alkylidène en c 1 à c 6 , sous réserve que les substituants hydroxyle, alcoxy, alcanoyloxy ou oxo ne soient pas liés à un carbone qui est lié à un azote ou oxygène ; et dans lequel les substituants alkyle ou alkylidène de r 1 peuvent être liés pour former un cycle non aromatique à 3 à 7 chaînons ; (4) r 3 (a) est un hydrogène, alkyle en c 1 à c 6 , ou phényle ou phénylalkyle dans lequel l'alkyle est en c 1 à c 6 et le phényle ou phényle de phénylalkyle peut être substitué par les mêmes substituants définis ci-dessus pour le phényle de r xa , (b) est -r 12 c (r xx ) (r yy ) (r 11 ), dans lequel r 12 est lié à n, r xx est indépendamment identique à r x , r yy est indépendamment identique à r y , r 11 est indépendamment identique à r 2 et r 12 est indépendamment identique à r 1 ; (5) r 4 et r 4* sont indépendamment un hydrogène ; et (6) r 5 est (co)nr 13 r 14 , (co)or 15 , (co)sr 16 , (so 2 )nr 17 r 18 , (po) (or 19 ) (or 20 ), (cr 22 ) (or 23 ) (or 24 ) , cn ou un tétrazol-5-yle, dans lequel (a) r 13 , r 14 , r 15 , r 16 , r 17 , r 18 , r 19 et r 20 sont indépendamment un hydrogène, alkyle en c 1 à c 8 qui peut comprendre un cycloalkyle en c 3 à c 8 , dans lequel le carboné lié à l'oxygène de r 15 ou au soufre de r 16 n'a pas plus d'une ramification secondaire et, hydroxyalkyle en c 2 à c 6 , aminoalkyle où l'alkyle est en c 2 à c 6 et l'amino peut être substitué avec jusqu'à deux alkyles en c 1 à c 6 indépendants, ar-alkyle dans lequel l'alkyle est en c 1 à c 6 ou ar, et (b) r 22 est un hydrogène ou or 25 et r 23 , r 24 et r 25 sont indépendamment un alkyle en c 1 à c 6 , phényle, benzyle ou acétyle ou, les alkyles de r 23 et r 24 peuvent être combinés pour comprendre le 1,3-dioxolane ou 1,3-dioxane : dans lequel les groupes phényle ou naphtyle de r 13 , r 14 , r 15 , r 16 , r 17 , r 18 , r 19 , r 20 , r 22 , r 23 ou r 24 peuvent être substitués avec des substituants choisis dans le groupe constitué d'un fluoro, chloro, bromo, nitro, cyano, hydroxy, trifluorométhyle, amidosulfonyle qui peut avoir jusqu'à deux substitutions n-alkyle en c 1 à c 6 indépendantes, alkyle en c 1 à c 6 , alcényle en c 2 à c 6 , alkylamine en c 1 à c 6 , dialkylamine dans laquelle chaque alkyle est indépendamment en c 1 à c 6 , amino, alcoxy en c 1 à c 6 , alcanoyle en c 2 à c 7 , alcanoyloxy en c 2 à c 7 , trifluorométhoxy, hydroxycarbonyle, alkyloxycarbonyle en c 2 à c 7 , aminocarbonyle qui peut être n-substitué avec jusgu'à deux alkyles en c 1 à c 6 indépendants, alkylsulfonyle en c 1 à c 6 , ou amidino qui peut être substitué avec jusqu'à trois alkyles en c 1 à c 6 ; dans lesquels r 13 et r 14 ensemble avec l'azote lié peuvent former un cycle à 5 à 7 chaînons ; et dans lesquels en outre les conditions suivantes s'appliquent : si r 15 est un hydrogène et r 1 un propylène, alors au moins l'une des propositions suivantes s'applique (1) à la fois r xa et r ya ne sont pas un p -fluorophényle, (2) r y est ar-alkyle, ar-oxy, ar-méthoxy, ar-thio, ar-méthylthio, ar-n(r 6 )- ou ar-ch 2 -n(r 6 *)-, (3) r 2 est r 2a r 2b -, (4) r 2 n'est pas un hydrogène, ou (5) r 3 n'est pas un hydrogène ; si r 15 est un hydrogène et r 1 un éthylène ou c*r 1 est le prop-1-énylène, alors au moins l'une des propositions suivantes s'applique (1) un aryle d'au moins l'un de r x et r y est substitué par un radical différent de l'hydrogène, (2) r y est ar-alkyle, ar-oxy, ar-méthoxy, ar-thio, ar-méthylthio, ar-n (r 6 ) - ou ar-ch 2 -n (r 6* ) -, (3) r 2 est r 2a r 2b -, (4) r 2 n'est pas un hydrogène, ou (5) r 3 n'est pas un hydrogène ; si r 5 est un c(o)nr 13 r 14 , dans lequel r 13 et r 14 sont un hydrogène, alkyle en c 1 à c 8 , phényle ou phényle substitué, alors au moins l'une des propositions suivantes s'applique (1) un aryle d'au moins un de r x et r y est substitué par un radical différent d'un hydrogène, fluoro, chloro ou bromo, (2) r y est ar-alkyle, ar-oxy, ar-méthoxy, ar-thio, ar-méthylthio, ar-n(r 6 ) - ou ar-ch 2 -n(r 6* ) -, (3) r 2 est r 2a r 2b - (4) r 2 n'est pas un hydrogène, (5) r 3 n'est pas un hydrogène, ou (6) r 1 n'est pas un éthylène ; si r 2a est un phényle ou p -méthylphényle, alors au moins l'une des propositions suivantes s'applique (1) les aryles de r x et r y se sont pas substitués par un p-méthylphényle ou p -méthoxyphényle, (2) un aryle d'au moins un de r x et r y est substitué par un radical différent d'un hydrogène, (3) r y est ar-alkyle, ar-oxy, ar-méthoxy, ar-thio, ar-méthylthio, ar-n(r 6 )- ou ar-ch 2 -n(r 6* )-, ou (5) r 1 n'est pas un aminoéthylène, or 8 ou sr 8* ; si r 2a est un p-méthoxyphényle, alors au moins l'une des propositions suivantes s'applique (1) un ar d'au moins un de r x et r y est substitué par un radical différent d'un hydrogène, (2) r y est ar-(alkyle en c 1 à c 2 ), ar-oxy, ar-méthoxy, ar-thio, ar-méthylthio, ar-n(r 6 )- ou ar-ch 2 -n(r 6* )-, ou (3) r 1 n'est pas or 8 ou sr 8 *.

英语

a compound according to claim 1 of the following formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: (1) c* is a substituted carbon; (2) r 2 (a) is hydrogen, (c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkoxy, cyano, (c2-c7) alkanoyl, aminocarbonyl, (c1-c6) alkylaminocarbonyl, or dialkylaminocarbonyl wherein each alkyl is independently c1 to c6, (b) comprises (where r 1 is not aminoethylene, -o-r 8 or -s-r 8 *) hydroxy, fluoro, chloro, bromo or (c2-c7) alkanoyloxy, (c) forms a double bond with an adjacent carbon or nitrogen from one of either r 1 , r xb , r yb , (d) is r 2a linked by r 2b to c*, or (e) ethylene forming a third bridging structure as set forth in (2 iii )(b)(i); (2 i ) r x is r xa linked by r xb to c*; (2 ii ) r y is r ya linked by r yb to c*; (2 iii ) r xa , r ya and r 2a , are independently ar, which is phenyl or naphthyl, or a 5 to 7-membered non-aromatic ring having 0 heteroatoms wherein: (a) each of r xa and r ya can be independently substituted with one of r q , r r o- or r s s-, wherein each of r q , r r and r s are independently ar or adamantly, and (b) r xa , r ya , r 2a , r q , r r and r s can be substituted or additionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of fluoro, chloro, bromo, nitro, hydroxy, cyano, trifluoromethyl, amidosulfonyl which can have up to two independent (c1-c6) n-alkyl substitutions, (c1-c12) alkyl, (c2-c12) alkenyl, amino, (c1-c6) alkylamino, dialkylamino wherein each alkyl of dialkylamino is independently c1 to c6, (c1-c6) alkoxy, (c2-c7) alkanoyl, (c2-c7) alkanoyloxy, trifluoromethoxy, hydroxycarbonyl, (c2-c7) alkyloxycarbonyl, aminocarbonyl that can be substituted for hydrogen with up to two independent (c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkylsulfonyl, or amidino, that can independently substituted with up to three (c1-c6) alkyl, wherein: (i.) the substitutions of r xa and r ya can be combined to form a second bridge between r xa and r ya comprising (1) methylene or ethylene, which methylene or ethylene can be substituted by an r 2 when r 2 is ethylene to form the third bridging structure, or, (2) -ch=ch- or wherein r xa and r ya can be directly linked by a single bond; (2 iv ) r xb and r 2b are independently a single bond or (c1-c2) alkylene; . (2 v ) r yb is a single bond, oxa, (c1-c2) alkylene, ethenylene or -ch= (where the double bond is with c*), thia, methyleneoxy or methylenethio, or either -n(r 6 ) or -ch 2 -n(r 6 *)-, wherein r 6 and r 6 * are hydrogen or (c1-c6) alkyl; (3) r' comprises: a straight-chained (c2-c3) aliphatic group; =n-o-(ethylene), wherein the unmatched double bond is linked to c*; -o-r 8 or -s-r 8 * wherein r 8 or r 8 * is a ethylene or ethenylene and o or s is bonded to c*; aminoethylene where the amino is bonded to c*: wherein r 1 can be substituted with up to one hydroxy, up to one (c1-c6) alkoxy or up to one (c2-c7) alkanoyloxy, with up to two independent (c1-c6) alkyl, with up to one oxo, up to one (c1-c6) alkylidene, with the proviso that the hydroxyl, alkoxy, alkanoyloxy or oxo substituents are not bonded to a carbon that is bonded to a nitrogen or oxygen; and wherein the alkyl or alyklidene substituents of r 1 can be linked to form a 3 to 7-membered non aromatic ring; (4) r 3 (a) is hydrogen, (c1-c6) alkyl, or phenyl or phenylalkyl wherein the alkyl is c1 to c6 and the phenyl or phenyl of phenylalkyl can be substituted with the same substituents defined above for the phenyl of r xa , (b) is -r 12 c(r xx )(r yy )(r 11 ) ,wherein r 12 is bonded to n, r xx is independently the same as r x , r yy is independently the same as r y , r 11 is independently the same as r 2 and r 12 is independently the same as r 1 ; (5) r 4 and r 4 * are independently hydrogen and (6) r 5 is (co)nr 13 r 14 , (co)or 15 , (co)sr 16 , (so 2 )nr 17 r 18 , (po)(or 19 )(or 20 ), (cr 22 )(or 23 )(or 24 ), cn or tetrazol-5-yl, wherein (a) r 13 , r 14 , r 15 ,r 16 , r 17 , r 18 r 19 and r 20 are independently hydrogen, (c1-c8) alkyl which can include a (c3-c8) cycloalkyl, wherein the carbon linked to the oxygen of r 15 or the sulfur of r 16 has no more than secondary branching and, (c2-c6) hydroxyalkyl, aminoalkyl where the alkyl is c2 to c6 and the amino can be substituted with up to two independent (c1-c6) alkyls, ar-alkyl wherein the alkyl is c1-c6 or ar, and (b) r 22 is hydrogen or or 25 and r 23 , r 24 and r 25 are (c1-c6) independently alkyl, phenyl, benzyl or acetyl or, the alkyls of r 23 and r 24 can be combined to include 1,3-dioxolane or 1,3-dioxane: wherein the phenyl or naphthyl groups of r 13 , r 14 , r 15 , r 16 , r 17 , r 18 , r 19 , r 20 , r 22 , r 23 or r 24 can be substituted with substituents selected from the group consisting of fluoro, chloro, bromo, nitro, cyano, hydroxy, trifluoromethyl, amidosulfonyl which can have up to two independent (c1-c6) n-alkyl substitutions, (c1-c6) alkyl, (c2-c6) alkenyl, (c1-c6) alkylamine, dialkylamine wherein each alkyl is independently c1 to c6, amino, (c1-c6) alkoxy, (c2-c7) alkanoyl, (c2-c7) alkanoyloxy, trifluoromethoxy, hydroxycarbonyl, (c2-c7) alkyloxycarbonyl, aminocarbonyl that can be n-substituted with up to two independent (c1-c6) alkyl, (c1-c6) alkylsulfonyl, or amidino that can substituted with up to three (c1-c6) alkyl; wherein r 13 and r 14 together with the attached nitrogen can form a 5 to 7-membered ring; and wherein further the following provisos apply: if r 15 is hydrogen and r 1 is propylene, then at least one of the following applies (1) both r xa and r ya are not p -fluorophenyl, (2) r y is ar-alkyl, ar-oxy, ar-methoxy, ar-thio, ar-methylthio, ar-n(r 6 )- or ar-ch 2 -n(r 6* )-, (3) r 2 is r 2a r 2b -, (4) r 2 is not hydrogen, or (5) r 3 is not hydrogen; if r 15 is hydrogen and r 1 is ethylene or c*r 1 is prop-1-enylene, then at least one of the following applies (1) an aryl of at least one of r xa and r ya is, substituted with a radical different from hydrogen, (2) r y is ar-alkyl, ar-oxy, ar-methoxy, ar-thio, ar-methylthio, ar-n(r 6 )- or ar-ch 2 -n(r 6* )-, (3) r 2 is r 2a r 2b -, (4) r 2 is not hydrogen, or (5) r 3 is not hydrogen; if r 5 is c(o)nr 13 r 14 , wherein r 13 and r 14 are hydrogen, (c1-c8)alkyl, phenyl or substituted phenyl, then at least one of the following applies (1) an aryl of at least one of r x and r y is substituted with a radical different from hydrogen, fluoro, chloro, or bromo (2) r y is ar-alkyl, ar-oxy, ar-methoxy, ar-thio, ar-methylthio, ar-n(r 6 )- or ar-ch 2 -n(r 6* )-, (3) r 2 is r xa r 2a r 2b -, (4) r 2 is not hydrogen, (5) r 3 is not hydrogen, or (6) r 1 is not ethylene; if r 2a is phenyl or p -methylphenyl, then at least one of the following applies (1) the aryls of r x and r y are not substituted with p -methylphenyl or p -methoxyphenyl, (2) an aryl of at least one of r x and r y is substituted with a radical different from hydrogen, (3) r y is ar-alkyl, ar-oxy, ar-methoxy, ar-thio, ar-methylthio, ar-n(r 6 )- or ar-ch 2 -n(r 6 *)-, or (5) r 1 is not aminoethylene, or 8 or sr 8 *; if r 2a is p -methoxyphenyl, then at least one of the following applies (1) an ar of at least one of r x and r y is substituted with a radical different from hydrogen, (2) r y is ar-(c1-c2)alkyl, ar-oxy, ar-methoxy, ar-thio, ar methylthio, ar-n(r 6 )-, or ar-ch2n(r 6 *)-, or (3) r 1 is not - or 8 or -sr 8 *.

最后更新: 2014-12-04
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