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a process for the preparation of a compound as defined in claim 1 which is characterized by: (i) reacting an acid addition salt of a compound by the general formula: (wherein x represents an halogen atom) with a compounds represented by the general formula: (wherein y, r¹ and m are the same meaning as described hereinbefore), (ii) subjecting the compounds represented by the general formula: [wherein (r 1a )q and (cooch₂)p together represent a group selected from 3-benzyloxycarbonyl-2-chloro, 3,5-bis(benzyloxycarbonyl)and 2- benzyloxycarbonyl-5-chloro], to the reaction for eliminating benzyl group, (iii) subjecting the compounds represented by the general formula: (wherein thp represents 2-tetrahydropyranyl group), to reaction for eliminating a thp group, or (iv) reacting the compounds described by the general formula: (wherein r¹ and m are the same meaning as described hereinbefore.) with a cyanamide described by the formula: h₂n-cn (xi) the use in the preparation of a medicament for the treatment or/and prevention of diseases induced by abnormal enhancing of degradation of proteins by the action of elastase in mammals subject to or suffering therefrom, of an effective amount of a derivative of p-guanidinobenzoic acid of the general formula: [wherein y represents an oxygen atom or a sulfur atom and i) when y is an oxygen atom, r² represents (i) a hydrogen atom, (ii) an alkyl group of one to four carbon atoms, (iii) an alkoxy group of one to four carbon atoms, (iv) an alkoxymethyl group of two to five carbon atoms, (v) a group represented by the formula: coor³ (wherein r³ represents a hydrogen atom or an alkyl group of one to four carbon atoms.), (vi) a group represented by the formula: ch₂coor³ (wherein r³ is the same meaning as described hereinbefore.), (vii) a group represented by the general formula: ch=ch-coor³ (wherein r³ is the same meaning as described hereinbefore.), (viii) a halogen atom, (ix) a trifluoromethyl group, (x) a group represented by the formula: cor⁴ (wherein r⁴ represents an alkyl group of one to four carbon atoms, a phenyl group, guanidinophenyl group, cyclopentylmethyl group or cyclohexylmethyl group.), (xi) a group represented by the formula: ocor⁴ (wherein r⁴ is the same meaning as described hereinbefore.), (xii) a group represented by the general formula: ch₂ocor⁴ (wherein r⁴ is the same meaning as described hereinbefore.), (xiii) a group represented by the general formula: so₂r⁴ (wherein r⁴ is the same meaning as described hereinbefore.), (xiv) a group represented by the general formula: oso₂r⁴ (wherein r⁴ is the same meaning as described hereinbefore.), (xv) a group represented by the general formula: conr⁵r⁶ (wherein r⁵ and r⁶ represent a hydrogen atom, an alkyl group of from one to four carbon atoms, a phenyl group, a benzyl group, a pyridyl group independently, or r⁵, r⁶ and a nitrogen atom, to which r⁵ and r⁶ are linked, together represent a pyrrolidinyl group, a piperidino group or morpholino group.), (xvi) a group represented by the general formula: oconr⁵r⁶ (wherein r⁵ and r⁶ are the same meaning as described hereinbefore.), (xvii) a group represented by the general formula: so₂nr⁵r⁶ (wherein r⁵ and r⁶ are the same meaning as described hereinbefore.), (xviii) a group represented by the general formula: (wherein r⁵ and r⁶ are the same meaning as described hereinbefore.), (xix) a group represented by the general formula: nhso₂r⁷ (wherein r⁷ represents an alkyl group of from one to four carbon atoms or a phenyl group.), (xx) a nitro group, (xxi) a hydroxy group, (xxii) a hydroxymethyl group, (xxiii) a guanidino group, (xxiv) a benzyloxy group, (xxv) a guanidinophenylthiomethyl group, (xxvi) a morpholinosulfonylphenoxymethyl, (xxvii) a pyridyloxymethyl or (xxviii) (1,1-dioxothiazol-3-yl)carbonyl group, or ii) when y is a sulfur atom, r² represents (i) a hydrogen atom, (ii) an alkyl group of one to four carbon atoms, (iii) an alkoxy group of one to four carbon atoms, (iv) a halogen atom, (v) a group represented by the formula: coor³ (wherein r³ is the same meaning as described hereinbefore.), (vi) a group represented by the formula: ch₂coor³ (wherein r³ is the same meaning as described hereinbefore.), (vii) a nitro group or (viii) a group represented by the formula: so₂nr⁵r⁶ (wherein r⁵ and r⁶ are the same meaning as described hereinbefore.) and symbol n represents an integer of one to five, and when symbol n represents more than two, each of r² may be the same group or the different group.] or an acid addition salt thereof.

Francese

un procédé de préparation d'un composé tel que défini dans la revendication 1, qui est caractérisé en ce que : (i) on fait réagir un sel d'addition d'acide d'un composé de formule générale : (dans laquelle x représente un atome d'halogène) avec un composé représenté par la formule générale : (dans laquelle y, r¹ et m sont comme défini ci-dessus), (ii) on soumet les composés représentés par la formule générale : [dans laquelle (r 1a ) q et (cooch₂) p représentent ensemble un groupe choisi parmi les suivants : 3-benzyloxycarbonyl-2-chloro, 3,5-bis-(benzyloxycarbonyle) et 2-benzyloxycarbonyl-5-chloro], à la réaction pour éliminer le groupe benzyle, (iii) on soumet les composés représentés par la formule générale : (dans laquelle thp représente le groupe 2-tétrahydropyrannyle), à la réaction pour éliminer le groupe thp, ou bien (iv) on fait réagir les composés décrits par la formule générale : (dans laquelle r¹ et m sont comme défini précédemment) avec un cyanamide décrit par la formule : h₂n-cn (xi) l'utilisation dans la préparation d'un médicament pour le traitement ou/et pour la prévention des maladies induites par la stimulation anormale de la dégradation des protéines par l'action de l'élastase chez les mammifères sujets à ou souffrant de cette stimulation, d'une quantité efficace d'un dérivé de l'acide p-guanidinobenzoïque de formule générale : [dans laquelle y représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre et i) lorsque y est un atome d'oxygène, r² représente : (i) un atome d'hydrogène, (ii) un groupe alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, (iii) un groupe alcoxy de 1 à 4 atomes de carbone, (iv) un groupe alcoxyméthyle de 2 à 5 atomes de carbone, (v) un groupe représenté par la formule : coor³ (dans laquelle r³ représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle de 1 à 4 atomes de carbone), (vi) un groupe représenté par la formule : ch₂coor³ (dans laquelle r³ a la même signification que celle donnée ci-dessus), (vii) un groupe représenté par la formule générale : ch=ch-coor³ (dans laquelle r³ a la même signification que celle donnée précédemment), (viii) un atome d'halogène, (ix) un groupe trifluorométhyle, (x) un groupe représenté par la formule : cor⁴ (dans laquelle r⁴ représente un groupe alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe phényle, un groupe guanidinophényle, un groupe cyclopentylméthyle, ou un groupe cyclohexylméthyle), (xi) un groupe représenté par la formule : ocor⁴ (dans laquelle r⁴ a la même signification que celle donnée précédemment), (xii) un groupe représenté par la formule générale : ch₂ocor⁴ (dans laquelle r⁴ la même signification que celle décrite précédemment), (xiii) un groupe représenté par la formule générale : so₂r⁴ (dans laquelle r⁴ a la même signification que celle donnée précédemment), (xiv) un groupe représenté par la formule générale : oso₂r⁴ (dans laquelle r⁴ a la même signification que celle donnée précédemment), (xv) un groupe représenté par la formule générale : conr⁵r⁶ (dans laquelle r⁵ et r⁶ représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe phényle, un groupe benzyle, un groupe pyridyle, indépendamment, ou bien r⁵, r⁶ et un atome d'azote auquel r⁵ et r⁶ sont liés, représentent ensemble un groupe pyrrolidinyle, un groupe pipéridino ou un groupe morpholino), (xvi) un groupe représenté par la formule générale : oconr⁵r⁶ (dans laquelle r⁵ et r⁶ ont les mêmes définitions que celles données précédemment), (xvii) un groupe représenté par la formule générale : so₂nr⁵r⁶ (dans laquelle r⁵ et r⁶ ont les mêmes définitions que celles données précédemment), (xviii) un groupe représenté par la formule générale : (dans laquelle r⁵ et r⁶ ont les mêmes définitions que celles données précédemment), (xix) un groupe représenté par la formule générale : nhso₂r⁷ (dans laquelle r⁷ représente un groupe alkyle de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe phényle), (xx) un groupe nitro, (xxi) un groupe hydroxy, (xxii) un groupe hydroxyméthyle, (xxiii) un groupe guanidino, (xxiv) un groupe benzyloxy, (xxv) un groupe guanidinophénylthiométhyle, (xxvi) un groupe morpholinosulfonylphénoxyméthyle, (xxvii) un groupe pyridyloxyméthyle, ou (xxviii) un groupe (1,1-dioxothiazol-3-yl)carbonyle ou, ii) lorsque y est un atome de soufre, r² représente (i) un atome d'hydrogène; (ii) un groupe alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, (iii) un groupe alcoxy de 1 à 4 atomes de carbone, (iv) un atome d'halogène (v) un groupe représenté par la formule : coor³ (dans laquelle r³ a la même signification que celle donnée précédemment), (vi) un groupe représenté par la formule : ch₂coor³ (dans laquelle r³ a la même signification que celle décrite précédemment), (vii) un groupe nitro ou (viii) un groupe représenté par la formule : so₂nr⁵r⁶ (dans laquelle r⁵ et r⁶ ont les mêmes définitions que celles données précédemment) et le symbole n représente un nombre entier de 1 à 5, et lorsque le symbole n représente plus de 2, chacun des r² peut être un groupe identique ou un groupe différent] ou un sel d'addition d'acide dudit dérivé.

Ultimo aggiornamento 2014-12-04
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