Hai cercato la traduzione di mgw da Francese a Tedesco

mgw (macroglobulinémie de waldenström)
makroglobulinaemie nnb

procédé de préparation d'un composé de formule 1 des sels pharmaceutiquement acceptables et des solvates de celui-ci, dans laquelle : m est un entier de 0 à 3 ; p est un entier de 0 à 4 ; chaque r 1 et r 2 est choisi indépendamment parmi h et alkyle en c 1 -c 6 ; r 3 est - (cr 1 r 2 ) t (hétérocycle de 4 à 10 chaînons), où t est un entier de 0 à 5, ledit groupement hétérocyclique est éventuellement condensé sur un cycle benzène ou un groupement cycloalkyle en c 5 -c 8 , le motif - (cr 1 r 2 ) t - du groupement r 3 précédent comporte éventuellement une double ou triple liaison carbone-carbone où t est un entier compris entre 2 et 5, et les groupements r 3 précédents, y compris tous les cycles condensés éventuels auxquels il est fait référence ci-dessus, sont éventuellement substitués par 1 à 5 groupements r 8 ; r 4 est -c≡c- (cr 16 r 17 ) t r 9 , -c=c-(cr 16 r 17 ) t r 9 , -c≡c-(cr 16 r 17 ) k r 13 ou -c=c- (cr 16 r 17 ) k r 13 , où le point d'attachement à r 9 est par un atome de carbone du groupement r 9 , chaque k est un entier de 1 à 3, chaque t est un entier de 0 à 5 et chaque m est un entier de 0 à 3 ; chaque r 5 est choisi indépendamment parmi halogéno, hydroxy, -nr 1 r 2 , alkyle en c 1 -c 6 , trifluorométhyle, alcoxy en c 1 -c 6 , trifluorométhoxy, -nr 6 c(o)r 1 , - c(o)nr 6 r 7 , -so 2 nr 6 r 7 , -nr 6 c (o) nr 7 r 1 et -nr 6 c (o) or 7 ; chaque r 6 , r 6a et r 7 est choisi indépendamment parmi h, alkyle en c 1 -c 6 , -(cr 1 r 2 ) t (aryle en c 6 -c 10 ) et -(cr 1 r 2 ) t (hétérocycle de 4 à 10 chaînons), où t est un entier de 0 à 5, 1 ou 2 atomes de carbone du cycle du groupement hétérocyclique sont éventuellement substitués par un motif oxo (=o), les motifs alkyle, aryle et hétérocycliques des groupements r 6 et r 7 précédents sont éventuellement substitués par 1 à 3 substituants choisis indépendamment parmi halogéno, cyano, nitro, - nr 1 r 2 , trifluorométhyle, trifluorométhoxy, alkyle en c 1 -c 6 , alcényle en c 2 -c 6 , alcynyle en c 2 -c 6 , hydroxy et alcoxy en c 1 -c 6 ; ou r 6 et r 7 , ou r 6a et r 7 , lorsqu'ils sont liés à un atome d'azote (y compris le même atome d'azote ou deux atomes d'azote distincts à proximité l'un de l'autre grâce à l'interconnexion, par exemple, par -c(o)- ou -so 2 -) , peuvent être pris ensemble pour former un cycle hétérocyclique de 4 à 10 chaînons qui peut comporter 1 à 3 motifs hétéro supplémentaires, outre l'azote auquel lesdits r 6 , r 6a et r 7 sont liés, choisis parmi n, n (r 1 ), o et s, à condition que deux atomes d'o, deux atomes de s ou un atome d'o et de s ne soient pas liés directement l'un à l'autre ; chaque r 8 est choisi indépendamment parmi oxo (=o), halogéno, cyano, nitro, trifluorométhoxy, trifluorométhyle, azido, hydroxy, alcoxy en c 1 -c 6 , alkyle en c 1 -c 10 , alcényle en c 2 -c 6 , alcynyle en c 2 -c 6 , -c (o) r 6 , -c (o) or 6 , -oc (o) r 6 , -nr 6 c (o) r 7 , - nr 6 so 2 nr 7 r 1 , -nr 6 c (0) nr 1 r 7 , -nr 6 c(o) or 7 , -c(o) nr 6 r 7 , - nr 6 r 7 , -nr 6 or 7 , -so 2 nr 6 r 7 , -s(o) j (alkyle en c 1 -c 6 ), où j est un entier de 0 à 2, - (cr 1 r 2 ) t (aryle en c 6 -c 10 ), -(cr 1 r 2 ) t (hétérocycle de 4 à 10 chaînons), -(cr 1 r 2 ) q c (o) (cr 1 r 2 ) t (aryle en c 6 -c 10 ), -(cr 1 r 2 ) q c (o) (cr 1 r 2 ) t (hétérocycle de 4 à 10 chaînons) , -(cr 1 r 2 ) t o (cr 1 r 2 ) q (aryle en c 6 -c 10 ), -(cr 1 r 2 ) t o(cr 1 r 2 ) q (hétérocycle de 4 à 10 chaînons), -(cr 1 r 2 ) q s(o) j (cr 1 r 2 ) t (aryle en c 6 -c 10 ) et -(cr 1 r 2 ) q s(o) j (cr 1 r 2 ) t (hétérocycle de 4 à 10 chaînons), où j est 0, 1 ou 2, q et t sont chacun indépendamment un entier de 0 à 5, 1 ou 2 atomes de carbone du cycle des motifs hétérocycliques des groupements r 8 précédents sont éventuellement substitués par un motif oxo (=o), et les motifs alkyle, alcényle, alcynyle, aryle et hétérocycliques des groupements r 8 précédents sont éventuellement substitués par 1 à 3 substituants choisis indépendamment parmi halogéno, cyano, nitro, trifluorométhyle, trifluorométhoxy, azido, -or 6 , -c(o)r 6 , -c(o)or 6 , -oc(o)r 6 , -nr 6 c(o)r 7 , -c(o)nr 6 r 7 , -nr 6 r 7 , -nr 6 or 7 , alkyle en c 1 -c 6 , alcényle en c 2 -c 6 , alcynyle en c 2 -c 6 , -(cr 1 r 2 ) t (aryle en c 6 -c 10 ) et - (cr 1 r 2 ) t (hétérocycle de 4 à 10 chaînons), où t est un entier de 0 à 5 ; r 9 est un cycle monocyclique non-aromatique, un cycle bicyclique condensé ou ponté, ou un cycle spirocyclique, où ledit cycle contient de 3 à 12 atomes de carbone parmi lesquels de 0 à 3 atomes de carbone sont éventuellement remplacés par un motif hétéro choisi indépendamment parmi n, 0, s(o) j , où j est un entier de 0 à 2, et -nr 1 -, à condition que deux atomes d'o, deux motifs s(o) j , un atome d'o et un motif s(o) j , un atome de n et un atome de s, ou un atome de n et un atome d'o ne soient pas liés directement l'un à l'autre dans ledit cycle, et où les atomes de carbone dudit cycle sont éventuellement substitués par 1 ou 2 groupements r 8 ; chaque r 11 est choisi indépendamment parmi les substituants donnés dans la définition de r 8 , sauf que r 11 n'est pas oxo (=o) ; r 12 est r 6 , -or 6 , -oc(o)r 6 , -oc(o)nr 6 r 7 , -oco 2 r 6 , -s(o) j r 6 , -s(o) j nr 6 r 7 , -nr 6 r 7 , -nr 6 c (o) r 7 , -nr 6 so 2 r 7 , -nr 6 c(o)nr 6a r 7 , -nr 6 so 2 nr 6a r 7 , -nr 6 co 2 r 7 , cn, -c (o) r 6 ou halogéno, où j est un entier de 0 à 2 ; r 13 est -nr 1 r 14 ou -or 14 ; r 14 est h, r 15 , -c(o)r 15 , -so 2 r 15 , -c (o)nr 15 r 7 , -so 2 nr 15 r 7 ou -co 2 r 15 ; r 15 est r 18 , -(cr 1 r 2 ) t (aryle en c 6 -c 10 ), - (cr 1 r 2 ) t (hétérocycle de 4 à 10 chaînons), où t est un entier de 0 à 5, 1 ou 2 atomes de carbone du cycle du groupement hétérocyclique sont éventuellement substitués par un motif oxo (=o), et les motifs aryle et hétérocycliques des groupements r 15 précédents sont éventuellement substitués par 1 à 3 substituants r 8 ; chaque r 16 et r 17 est choisi indépendamment parmi h, alkyle en c 1 -c 6 et -ch 2 oh, ou r 16 et r 17 sont pris ensemble comme -ch 2 ch 2 - ou -ch 2 ch 2 ch 2 - ; r 18 est alkyle en c 1 - 6 , où chaque carbone non lié à un atome de n ou de 0, ou à -s(o) j , où j est un entier de 0 à 2, est éventuellement substitué par r 12 ; et où l'un quelconque des substituants mentionnés ci-dessus comprenant un groupement ch 3 (méthyle), ch 2 (méthylène) ou ch (méthine), qui n'est pas lié à un groupement halogéno, so ou so 2 , ou à un atome de n, d'o ou de s, est éventuellement substitué par un groupement choisi parmi hydroxy, halogéno, alkyle en c 1 -c 4 , alcoxy en c 1 -c 4 et -nr 1 r 2 -, qui comprend la réaction d'un composé de formule 2 dans laquelle x est un halogénure et r 1 , r 3 , r 5 , r 11 , m et p sont tels que définis pour la formule 1, avec un composé de formule h-c≡c-(cr 16 r 17 ) t r 9 , m-c=c-(cr 16 r 17 ) t r 9 , h-c≡c-(cr 16 r 17 ) k r 13 ou m-c=c-(cr 16 r 17 ) k r 13 , où le point d'attachement à r 9 est par un atome de carbone du groupement r 9 , chaque k est un entier de 1 à 3, chaque t est un entier de 0 à 5 et chaque m est un entier de 0 à 3, où m est choisi dans le groupe constitué de h, b(r 19 ) 2 , al(r 20 ) 2 , sn (r 21 ) 3 , mgw ou znw, où r 19 est choisi dans le groupe constitué de 9-bbn, alkyle en c 1 -c 10 , alcoxy en c 1 -c 10 , cycloalkyle en c 3 -c 10 et halogéno, où r 20 est choisi dans le groupe constitué d'alkyle en c 1 -c 10 , alcoxy en c 1 -c 10 , cycloalkyle en c 3 -c 10 et halogéno, où r 21 est alkyle en c 1 -c 10 et w est cl, br ou i, où ladite réaction est effectuée en présence d'un catalyseur au palladium, d'un ligand, d'une base et d'un additif éventuel.
verfahren zur herstellung einer verbindung der formel 1 pharmazeutisch unbedenklicher salze und solvate davon, wobei: m für eine ganze zahl von 0 bis 3 steht; p für eine ganze zahl von 0 bis 4 steht; r 1 und r 2 jeweils unabhängig voneinander unter h und c 1 -c 6 -alkyl ausgewählt sind; r 3 für -(cr 1 r 2 ) t (4- bis 10-gliedriger heterocyclus) steht, wobei t für eine ganze zahl von 0 bis 5 steht, die heterocyclusgruppe gegebenenfalls an einen benzolring oder eine c 5 -c 8 -cycloalkylgruppe ankondensiert ist, die - (cr 1 r 2 ) t -gruppierung der obigen gruppe r 3 gegebenenfalls eine kohlenstoff-kohlenstoff-doppelbindung oder -dreifachbindung enthält, wo t für eine ganze zahl zwischen 2 und 5 steht, und die obigen gruppen r 3 einschließlich jeglicher oben erwähnter fakultativer ankondensierter ringe gegebenenfalls durch 1 bis 5 gruppen r 8 substituiert sind; r 4 für -c≡c-(cr 16 r 17 ) t r 9 , -c≡c-(cr 16 r 17 ) t r 9 , -c≡c-(cr 16 r 17 ) k r 13 oder -c=c-(cr 16 r 17 ) k r 13 steht, wobei die verknüpfung mit r 9 über ein kohlenstoffatom der gruppe r 9 erfolgt, k jeweils für eine ganze zahl von 1 bis 3 steht, t jeweils für eine ganze zahl von 0 bis 5 steht und m jeweils für eine ganze zahl von 0 bis 3 steht; r 5 jeweils unabhängig voneinander unter halogen, hydroxy, -nr 1 r 2 , c 1 -c 6 -alkyl, trifluormethyl, c 1 -c 6 -alkoxy, trifluormethoxy, -nr 6 c(o)r 1 , -c(o)nr 6 r 7 , -so 2 nr 6 r 7 , -nr 6 c (o) nr 7 r 1 und -nr 6 c (o)or 7 ausgewählt ist; r 6 , r 6a und r 7 jeweils unabhängig voneinander unter h, c 1 -c 6 -alkyl, - (cr 1 r 2 ) t (c 6 -c 10 -aryl) und -(cr 1 r 2 ) t (4- bis 10-gliedriger heterocyclus) ausgewählt sind, wobei t für eine ganze zahl von 0 bis 5 steht, 1 oder 2 ringkohlenstoffatome der heterocyclusgruppe gegebenenfalls durch eine oxogruppierung (=0) substituiert sind, die alkyl-, aryl- und heterocyclusgruppierungen der obigen gruppen r 6 und r 7 gegebenenfalls durch 1 bis 3 unabhängig voneinander unter halogen, cyano, nitro, -nr 1 r 2 , trifluormethyl, trifluormethoxy, c 1 -c 6 -alkyl, c 2 -c 6 -alkenyl, c 2 -c 6 -alkinyl, hydroxy und c 1 -c 6 -alkoxy ausgewählte substituenten substituiert sind; oder r 6 und r 7 oder r 6a und r 7 , wenn sie an ein stickstoffatom (einschließlich desselben stickstoffatoms oder zweier separater stickstoffatome, die einander durch verknüpfung durch beispielsweise -c(o)- oder -so 2 - nahe stehen) gebunden sind, gemeinsam einen 4- bis 10-gliedrigen heterocyclischen ring bilden können, welcher neben dem stickstoff, an den r 6 , r 6a und r 7 gebunden sind, 1 bis 3 zusätzliche, unter n, n(r 1 ), o und s ausgewählte heterogruppierungen enthalten kann, mit der maßgabe, daß zwei o-atome, zwei s-atome oder ein 0- und ein s-atom nicht direkt aneinander gebunden sind; r 8 jeweils unabhängig voneinander unter oxo (=o), halogen, cyano, nitro, trifluormethoxy, trifluormethyl, azido, hydroxy, c 1 -c 6 -alkoxy, c 1 -c 10 -alkyl, c 2 -c 6 -alkenyl, c 2 -c 6 -alkinyl, -c(o)r 6 , -c(o)or 6 , -oc(o)r 6 , -nr 6 c (0) r 7 , -nr 6 so 2 nr 7 r 1 , -nr 6 c (o) nr 7 r 1 , -nr 6 c (0) or 7 , -c (0) nr 6 r 7 , -nr 6 r 7 , -nr 6 or 7 , so 2 nr 6 r 7 , -s(o) j (c 1 -c 6 -alkyl), worin j für eine ganze zahl von 0 bis 2 steht, -(cr 1 r 2 ) t (c 6 -c 10 -aryl), - (cr 1 r 2 ) t (4- bis 10-gliedriger heterocyclus), -(cr 1 r 2 ) q c (o) (cr 1 r 2 ) t (c 6 -c 10 -aryl) , -(cr 1 r 2 ) q c(o) (cr 1 r 2 ) t (4- bis 10-gliedriger heterocyclus), -(cr 1 r 2 ) t o (cr 1 r 2 ) q (c 6 -c 10 -aryl), - (cr 1 r 2 ) t o(cr 1 r 2 ) q (4- bis 10-gliedriger heterocyclus), - (cr 1 r 2 ) q s(o) j (cr 1 r 2 ) t (c 6 -c 10 -aryl) und - (cr 1 r 2 ) q s(o) j (cr 1 r 2 ) t (4- bis 10-gliedriger heterocyclus) ausgewählt sind, wobei j für 0, 1 oder 2 steht, q und t jeweils unabhängig voneinander für eine ganze zahl von 0 bis 5 stehen, 1 oder 2 ringkohlenstoffatome der heterocyclusgruppierungen der obigen gruppen r 8 gegebenenfalls durch eine oxogruppierung (=0) substituiert sind und die alkyl-, alkenyl-, alkinyl-, aryl- und heterocyclusgruppierungen der obigen gruppen r 8 gegebenenfalls durch 1 bis 3 unabhängig voneinander unter halogen, cyano, nitro, trifluormethyl, trifluormethoxy, azido, -or 6 , -c(o)r 6 , -c(o)or 6 , -oc(o)r 6 , -nr 6 c (o) r 7 , -c (o) nr 6 r 7 , -nr 6 r 7 , -nr 6 or 7 , c 1 -c 6 -alkyl, c 2 -c 6 -alkenyl, c 2 -c 6 -alkinyl, - (cr 1 r 2 ) t (c 6 -c 10 -aryl) und - (cr 1 r 2 ) t (4- bis 10-gliedriger heterocyclus) ausgewählte substituenten substituiert sind, wobei t für eine ganze zahl von 0 bis 5 steht; r 9 für einen nichtaromatischen monocyclischen ring, einen kondensierten oder verbrückten bicyclischen ring oder einen spirocyclischen ring steht, wobei der ring 3 bis 12 kohlenstoffatome enthält, worin 0 bis 3 kohlenstoffatome gegebenenfalls durch eine unter n, 0, s(o) j , worin j für eine ganze zahl von 0 bis 2 steht, und -nr 1 - ausgewählte heterogruppierung ersetzt sind, mit der maßgabe, daß zwei o-atome, zwei s(o) j -gruppierungen, ein o-atom und eine s(o) j -gruppierung, ein n-atom und ein s-atom oder ein n-atom und ein o-atom in dem ring nicht direkt aneinander gebunden sind, und wobei die kohlenstoffatome des rings gegebenenfalls durch 1 oder 2 gruppen r 8 substituiert sind; r 11 jeweils unabhängig voneinander unter den bei der definition von r 8 aufgeführten substituenten ausgewählt ist, außer daß r 11 nicht für oxo (=o) steht; r 12 für r 6 , -or 6 , -oc(o)r 6 , -oc(o)nr 6 r 7 , -oco 2 r 6 , -s(o) j r 6 , -s(o) j nr 6 r 7 , -nr 6 r 7 , -nr 6 c (o) r 7 , -nr 6 so 2 r 7 , -nr 6 c(o)nr 6a r 7 , -nr 6 so 2 nr 6a r 7 , -nr 6 co 2 r 7 , cn, -c (o) r 6 oder halogen steht, wobei j für eine ganze zahl von 0 bis 2 steht; r 13 für -nr 1 r 14 oder -or 14 steht; r 14 für h, r 15 , -c(o)r 15 , -so 2 r 15 , -c (o)nr 15 r 7 , -so 2 nr 15 r 7 oder -co 2 r 15 steht; r 15 für r 18 , -(cr 1 r 2 ) t (c 6 -c 10 -aryl), -(cr 1 r 2 ) t (4- bis 10-gliedriger heterocyclus) steht, wobei t für eine ganze zahl von 0 bis 5 steht, 1 oder 2 ringkohlenstoffatome der heterocyclusgruppe gegebenenfalls durch eine oxogruppierung (=0) substituiert sind und die aryl- und heterocyclusgruppierungen der obigen gruppen r 15 gegebenenfalls durch 1 bis 3 substituenten r 8 substituiert sind; r 16 und r 17 jeweils unabhängig voneinander unter h, c 1 -c 6 -alkyl und -ch 2 oh ausgewählt sind oder r 16 und r 17 gemeinsam für -ch 2 ch 2 - oder -ch 2 ch 2 ch 2 - stehen; r 18 für c 1 -c 6 -alkyl steht, wobei jeder nicht an ein n- oder o-atom oder an -s(o) j , worin j für eine ganze zahl von 0 bis 2 steht, gebundene kohlenstoff gegebenenfalls durch r 12 substituiert ist; und wobei jeder der oben aufgeführten substituenten, der eine ch 3 -gruppe (methylgruppe), eine ch 2 -gruppe (methylengruppe) oder eine ch-gruppe (methingruppe) umfaßt, die nicht an eine halogen-, so- oder so 2 -gruppe oder ein n-, 0- oder s-atom gebunden ist, gegebenenfalls durch eine unter hydroxy, halogen, c 1 -c 4 -alkyl, c 1 -c 4 -alkoxy und -nr 1 r 2 ausgewählte gruppe substituiert ist, bei dem man eine verbindung der formel 2 worin x für ein halogenid steht und r 1 , r 3 , r 5 , r 11 , m und p die für formel 1 angegebene bedeutung besitzen, mit einer verbindung der formel h-c≡c-(cr 16 r 17 ) t r 9 , m-c≡c- (cr 16 r 17 ) t r 9 , h-c≡c-(cr 16 r 17 ) k r 13 oder m-c=c-(cr 16 r 17 ) k r 13 , wobei die verknüpfung mit r 9 über ein kohlenstoffatom der gruppe r 9 erfolgt, k jeweils für eine ganze zahl von 1 bis 3 steht, t jeweils für eine ganze zahl von 0 bis 5 steht und m jeweils für eine ganze zahl von 0 bis 3 steht, wobei m aus der gruppe bestehend aus h, b(r 19 ) 2 , al(r 20 ) 2 , sn(r 21 ) 3 , mgw oder znw ausgewählt ist, wobei r 19 aus der gruppe bestehend aus 9-bbn, c 1 -c 10 -alkyl, c 1 -c 10 -alkoxy, c 3 -c 10 -cycloalkyl und halogen ausgewählt ist, wobei r 20 aus der gruppe bestehend aus c 1 -c 10 -alkyl, c 1 -c 10 -alkoxy, c 3 -c 10 -cycloalkyl und halogen ausgewählt ist, wobei r 21 für c 1 -c 10 -alkyl steht und w für cl, br oder i steht, in gegenwart eines palladiumkatalysators, eines liganden, einer base und eines fakultativen additivs umsetzt.