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kapitel viiii
chapitre viiii

faktor viiii mangelkrankheit
déficit en facteur ix

thrombozyten glycoprotein gpib viiii komplex
complexe glycoprotéine-ib-ix de membrane plaquettaire

verfahren zur herstellung einer pharmazeutisch aktiven verbindung, zolmitriptan, oder eines pharmazeutisch annehmbaren salzes davon, dadurch gekennzeichnet, dass es die folgenden schritte umfasst: a) herstellung des diazononiumsalzes aus dem anilinhydrochlorid der formel (ii) gefolgt von der reduktion und dem ansäuern, um das hydrazin der formel (iii) zu ergeben: b) in situ umsetzung des hyradzinhydrochlorids der formel (iii) mit α-keto-δ-valerolacton, um das hydrazon der formel (iv) zu ergeben: c) fischer-indolsynthese des hydrazons der formel (v), um das pyranoindolon der formel (v) zu ergeben: d) umesterung des pyranoindolon der formel (v), um die verbindung der formel (vi) bereitzustellen: in welcher r eine geradkettige oder verzweigte c1-c4 alkylkette darstellt; e) umwandlung der hydroxylgruppe der verbindung der formel (vi) in ein dimethylamin, um das indolcarboxylat der formel (vii) zu ergeben: in welcher r eine geradkettige oder verzweigte c1-c4 alkylkette darstellt; f) verseifung der 2-carboalkoxygruppe der verbindung der formel (vii), um die indolcarbonsäure der formel (viii) zu ergeben: g) decarboxylierung der indolcarbonsäure der formel (viiii), um zolmitriptan zu ergeben, und, wahlweise, die herstellung eines pharmazeutisch annehmbaren salzes daraus.
procédé de préparation d'un composé pharmaceutiquement actif, le zolmitriptan, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, caractérisé en ce qu' il comprend les étapes suivantes : a) la préparation du sel de diazononium à partir du chlorhydrate d'aniline de formule (ii) : suivie d'une réduction et d'une acidification pour donner l'hydrazine de formule (iii) : b) la réaction in situ du chlorhydrate d'hydrazine de formule (iii) avec l'α-céto-δ-valérolactone, pour donner l'hydrazone de formule (iv) : c) la synthèse de fischer d'un indole de l'hydrazone de formule (iv), pour donner la pyranoindolone de formule (v) : d) la transestérification de la pyranoindolone de formule (v), pour fournir le composé de formule (vi) : dans laquelle r représente une chaîne alkyle en c 1 -c 4 linéaire ou ramifiée ; e) la conversion du groupe hydroxyle du composé de formule (vi) en diméthylamino, pour donner l'indolecarboxylate de formule (vii) : dans laquelle r représente une chaîne alkyle en c 1 -c 4 linéaire ou ramifiée ; f) la saponification du groupe 2-carboalcoxy du composé de formule (vii), pour donner l'acide indolecarboxylique de formule (viii) : g) la décarboxylation de l'acide indolecarboxylique de formule (viii), pour donner le zolmitriptan et, finalement, la préparation d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.