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the use of claim 10 wherein said compound or composition comprises an anthracycline or a coumaric acid analogue that syncatalytically inactivates said telopeptide lysyl hydroxylase.
utilisation selon la revendication 10, dans laquelle ledit composé ou ladite composition comprend une anthracycline ou un analogue de l'acide coumarique qui inactive syncatalytiquement ladite télopeptide lysyle hydroxylase.
Laatste Update: 2014-12-04
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the use of claim 10 wherein said compound or composition comprises a peptide or peptidomimetic containing a non-physiological lysine derivative in a hydroxylatable position wich syncatalytically inactivates said telopeptide lysyl hydroxylase.
utilisation selon la revendication 10, dans laquelle ledit composé ou ladite composition comprend un peptide ou un peptidomimétique contenant un dérivé de lysine non physiologique dans une position hydroxylable qui inactive syncatalytiquement ladite télopeptide lysyle hydroxylase.
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the method of claim 1 comprising culturing cells producing collagen with telopeptides having a decreased ratio of hydroxylysine to lysine residues and using the collagen produced for preparing a collagenous matrix having a decreased resistance against proteolytic degradation due to a decreased ratio of hydroxyallysine cross-links to allysine cross-links, wherein said collagen-producing cells are cultured in the presence of a composition which inhibits the activity or production of plod-2 encoded telopeptide lysyl hydroxylase, wherein said composition comprises a compound selected from the group of: a silencer of the promoter of the plod2 gene, such as minoxidil and minoxidil analogues; an inhibitor of translation of the plod2 mrna, such as anti-sense rna to the plod2 mrna sequence; an enzyme inhibitor, such as 2-oxoglutarate analogues, chelators of fe2+, anthracyclines, coumaric acid analogues, a peptide or peptidomimetic containing a non-physiological lysine derivative in a hydroxylatable position wich syncatalytically inactivates said telopeptide lysyl hydroxylase, a hydroxylatable peptide or peptidomimetic that competes with the natural substrate for the active site of said telopeptide lysyl hydroxylase, a non-hydroxylatable peptide or peptidomimetic that competes with the natural substrate for the active site of said telopeptide lysyl hydroxylase, malathion, malaoxon, non-reducing ascorbate analogues; an antibody against the enzyme; a nucleic acid aptamer capable of binding to telopeptide lysyl hydroxylase; or a mutant of telopeptide lysyl hydroxylase.
procédé selon la revendication 1, comprenant la mise en culture de cellules productrices de collagène avec des télopeptides présentant un ratio des résidus hydroxylysine sur les résidus lysine réduit et utilisant le collagène produit pour préparer une matrice collagène présentant une résistance réduite à la dégradation protéolytique en raison d'un ratio des ponts hydroxyallysine sur les ponts allysine réduit, lesdites cellules productrices de collagène étant mises en culture en présence d'une composition qui inhibe l'activité ou la production de télopeptide lysyle hydroxylase codée par le plod2, ladite composition comprenant un composé sélectionné dans le groupe formé par : un silenceur du promoteur du gène plod2 tel que le minoxidil et ses analogues ; un inhibiteur de la traduction de l'arnm du plod2 tel que l'arn antisens de la séquence d'arnm du plod2 ; un inhibiteur d'enzyme tel que les analogues du 2-oxoglutarate, les chélatants du fe 2+ , les anthracyclines, les analogues de l'acide coumarique, un peptide ou peptidomimétique contenant un dérivé de lysine non physiologique dans une position hydroxylable qui inactive de manière syncatalytique ladite télopeptide lysyle hydroxylase, un peptide ou peptidomimétique hydroxylable qui entre en compétition avec le substrat naturel pour le site actif de ladite télopeptide lysyle hydroxylase, un peptide ou peptidomimétique non hydroxylable qui entre en compétition avec le substrat naturel pour le site actif de ladite télopeptide lysyle hydroxylase, le malathion, le malaoxon, les analogues d'ascorbates non réducteurs ; un anticorps dirigé contre l'enzyme ; un aptamère d'acide nucléique capable de se lier à la télopeptide lysyle hydroxylase ; ou un mutant de la télopeptide lysyle hydroxylase.
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