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le film sxs xxn

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movie sxs xxn

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film sxs xxn

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And more specifically, we have had to manage the difficult situation provoked by the closure of the by DG XXN's information unit.

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Interne à la Commission et dirigé indépendants et la démission consécutive de la Commission ont eu, c'est évident, un réel impact sur notre travail.

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xxn&nxx (b) Footnote reference and footnotes (**) xx (1) xx

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xxn&nxx b) Appels de note et notes (**) xx (1) xx

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xxn[xx]nxx ‘ ’ xx ‘xx’ xx (*) Alt 0145 xx Alt 0146 xxn‘xx’nxx " " xx "xx" xx (*) Alt 0147 xx Alt 0148 xxn"xx"nxx % 00

Французский

xxn[xx]nxx « » xx «xx» xx Alt 174 [ xx Alt 175 ] xxn«xx»nxx " " xx "xx" xx Alt 0147 xx Alt 0148 xxn"xx"nxx ‘ ’ xx ‘xx’ xx Alt 0145 xx Alt 0146 xxn‘xx’nxx % 00

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A process for preparing a compound as claimed in claim 1, characterized by , a) reacting an intermediate of formula (II) wherein W 1 is a suitable leaving group with an appropriate reagent of formula (III) optionally in a reaction-inert solvent and in the presence of a base; wherein R 1 , R 2 , R 4 , X and q are as defined in claim 1, and D represents wherein R 5 and p are defined as in claim 1; b) eliminating the group E of a triazinedione of formula (V) wherein R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , X and q are as defined in claim 1; c) reacting a ketone of formula (X) with an intermediate of formula (III-a) in the presence of a base and in a reaction-inert solvent; thus obtaining a compound of formula (I-a-2); wherein R 2 , R 4 and q are as defined in claim 1 and D is defined as in claim 9a); d) converting a compound of formula (I-a-2) to a compound of formula (I-a-3) using art-known group transformation reactions, wherein R 2 , R 4 and q are as defined in claim 1 and D is defined as in claim 9a); e) converting a compound of formula (I-a-2) to a compound of formula (I-a-4) using art-known group transformation reactions, wherein R 2 , R 4 and q are as defined in claim 1 and D is defined as in claim 9a); f) converting a compound of formula (I-a-4) to a compound of formula (I-a-5) using art-known group transformation reactions, wherein R 2 , R 4 and q are as defined in claim 1 and D is defined as in claim 9a); g) reacting an intermediate of formula (XII) wherein W 4 is a suitable leaving group with an intermediate of formula (III) optionally in the presence of a suitable base; thus obtaining a compounds of formula (I-b); wherein R 2 , R 4 , X and q are as defined in claim 1 and D is defined as in claim 9a); h) reacting an intermediate of formula (XIV) with an intermediate of formula (XV) wherein W 3 is a suitable leaving group, in the presence of a suitable base and optionally in the presence of a reaction-inert solvent; thus obtaining a compound of formula (I-c); wherein R 4 and q are as defined in claim 1 and D is defined as in claim 9a); i) cyclizing an intermediate of formula (XX) wherein Y is O, S or NR 3 , to a compound of formula (I-d-1), in the presence of a suitable solvent at an elevated temperature; wherein R, R 1 , R 4 and q are as defined in claim 1 and D is defined as in claim 9a); j) cyclizing an intermediate of formula (XXI) to a compound of formula (I-d-2) in a reaction-inert solvent at an elevated temperature, wherein R, R 1 , R 4 and q are as defined in claim 1 and D is defined as in claim 9a); k) cyclizing an intermediate of formula (XXII) wherein Y is O, S or NR 3 , to a compound of formula (I-d-3), in a suitable solvent, wherein R, R 1 , R 4 and q are as defined in claim 1 and D is defined as in claim 9a); l) cyclizing an intermediate of formula (XXIII) wherein Y is O, S or NR 3 , to a compound of formula (I-d-4), in a reaction-inert solvent and in the presence of an acid, wherein R, R 1 , R 4 and q are as defined in claim 1 and D is defined as in claim 9a); m) cyclizing an intermediate of formula (XXIII) wherein Y is O, S or NR 3 , to a compound of formula (I-d-5), in a reaction-inert solvent and in the presence of an acid, wherein R, R 1 , R 4 and q are as defined in claim 1 and D is defined as in claim 9a); n) reacting an intermediate of formula (XXN) with an intermediate of formula (XXV) wherein Y is O, S or NR 3 , and W 5 is a suitable leaving group; thus forming a compound of formula (I-d-6) in a reaction-inert solvent and in the presnece of a base, wherein R, R 1 , R 4 and q are as defined in claim 1 and D is defined as in claim 9a); o) reacting an intermediate of formula (XXVI) with an intermediate of formula (XXVII) wherein W 6 is a suitable leaving group; thus forming a compound of formula (I-d-7), in a reaction-inert solvent and in the presnece of an acid; wherein R, R 1 , R 4 and q are as defined in claim 1 and D is defined as in claim 9a); p) reacting an intermediate of formula (XXXIII) with a thioamide of formula (XXXIV); thus forming a compound of formula (I-d-9) in a reaction-inert solvent at an elevated temperature; wherein R, R 1 , R 4 and q are as defined in claim 1 and D is defined as in claim 9a); and if desired, converting compounds of formula (I) into each other following art-known transformations, and further, if desired, converting the compounds of formula (I), into a therapeutically active non-toxic acid addition salt by treatment with an acid, or into a therapeutically active non-toxic base addition salt by treatment with a base, or conversely, converting the acid addition salt form into the free base by treatment with alkali, or converting the base addition salt into the free acid by treatment with acid; and also, if desired, preparing stereochemically isomeric forms or N -oxide forms thereof.

Французский

Procédé de préparation d'un composé selon la revendication 1, caractérisé par , a) la réaction d'un intermédiaire de formule (II) dans laquelle w 1 est un groupement partant convenable avec un réactif approprié de formule (III) éventuellement dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction et en présence d'une base, dans lesquelles R 1 , R 2 , R 4 , X et q sont tels que définis dans la revendication 1, et D représente où R 5 et p sont tels que définis dans la revendication 1 ; b) l'élimination du groupement E d'une triazinedione de formule (V) dans laquelle R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , X et q sont tels que définis dans la revendication 1 ; c) la réaction d'une cétone de formule (X) avec un intermédiaire de formule (III-a) en présence d'une base et dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction, obtenant ainsi un composé de formule (I-a-2), dans lesquelles R 2 , R 4 et q sont tels que définis dans la revendication 1 et D est tel que défini dans la revendication 10a) ; d) la transformation d'un composé de formule (I-a-2) en un composé de formule (I-a-3) en utilisant des réactions de transformation de groupe connues dans la technique, dans lesquelles R 2 , R 4 et q sont tels que définis dans la revendication 1 et D est tel que défini dans la revendication 10a) ; e) la transformation d'un composé de formule (I-a-2) en un composé de formule (I-a-4) en utilisant des réactions de transformation de groupe connues dans la technique, dans lesquelles R 2 , R 4 et q sont tels que définis dans la revendication 1 et D est tel que défini dans la revendication 10a); f) la transformation d'un composé de formule (I-a-4) en un composé de formule (I-a-5) en utilisant des réactions de transformation de groupe connues dans la technique, dans lesquelles R 2 , R 4 et q sont tels que définis dans la revendication 1 et D est tel que défini dans la revendication 10a) ; g) la réaction d'un intermédiaire de formule (XII) dans laquelle W 4 est un groupement partant convenable avec un intermédiaire de formule (III) éventuellement en présence d'une base convenable, obtenant ainsi un composé de formule (I-b), dans lesquelles R 2 , R 4 , X et q sont tels que définis dans la revendication 1 et D est tel que défini dans la revendication 10a) ; h) la réaction d'un intermédiaire de formule (XIV) avec un intermédiaire de formule (XV) dans laquelle W 3 est un groupement partant convenable, en présence d'une base convenable et éventuellement en présence d'un solvant inerte vis-à-vis de la réaction, obtenant ainsi un composé de formule (I-c), dans lesquelles R 4 et q sont tels que définis dans la revendication 1 et D est tel que défini dans la revendication 10a) ; i) la cyclisation d'un intermédiaire de formule (XX) dans laquelle Y est O, S ou NR 3 , en un composé de formule (I-d-1), en présence d'un solvant convenable à une température élevée, dans lesquelles R, R 1 , R 4 et q sont tels que définis dans la revendication 1 et D est tel que défini dans la revendication 10a) ; j) la cyclisation d'un intermédiaire de formule (XXI) en un composé de formule (I-d-2) dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction à une température élevée, dans lesquelles R, R 1 , R 4 et q sont tels que définis dans la revendication 1 et D est tel que défini dans la revendication 10a) ; k) la cyclisation d'un intermédiaire de formule (XXII) dans laquelle Y est O, S ou NR 3 en un composé de formule (I-d-3), dans un solvant convenable, dans lesquelles R, R 1 , R 4 et q sont tels que définis dans la revendication 1 et D est tel que défini dans la revendication 10a) ; l) la cyclisation d'un intermédiaire de formule (XXIII) dans laquelle Y est O, S ou NR 3 , en un composé de formule (I-d-4), dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction et en présence d'un acide, dans lesquelles R, R 1 , R 4 et q sont tels que définis dans la revendication 1 et D est tel que défini dans la revendication 10a) ; m) la cyclisation d'un intermédiaire de formule (XXIII) dans laquelle Y est O, S ou NR 3 , en un composé de formule (I-d-5), dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction et en présence d'un acide, dans lesquelles R, R 1 , R 4 et q sont tels que définis dans la revendication 1 et D est tel que défini dans la revendication 10a) ; n) la réaction d'un intermédiaire de formule (XXIV) avec un intermédiaire de formule (XXV) dans laquelle Y est 0, S ou NR 3 , et W 5 est un groupement partant convenable ; formant ainsi un composé de formule (I-d-6) dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction et en présence d'une base, dans lesquelles R, R 1 , R 4 et q sont tels que définis dans la revendication 1 et D est tel que défini dans la revendication 10a) ; o) la réaction d'un intermédiaire de formule (XXVI) avec un intermédiaire de formule (XXVII) dans laquelle W 6 est un groupement partant convenable, formant ainsi un composé de formule (I-d-7), dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction et en présence d'un acide, dans lesquelles R, R 1 , R 4 et q sont tels que définis dans la revendication 1 et D est tel que défini dans la revendication 10a) ; p) la réaction d'un intermédiaire de formule (XXXIII) avec un thioamide de formule (XXXIV), formant ainsi un composé de formule (I-d-9) dans un solvant inerte vis-à-vis de la réaction et à une température élevée, dans lesquelles R, R 1 , R 4 et q sont tels que définis dans la revendication 1 et D est tel que défini dans la revendication 10a) ; et si on le souhaite, la transformation des composés de formule (I) les uns en les autres en suivant des transformations connues dans la technique, et en outre, si on le souhaite, la transformation des composés de formule (I) en un sel d'addition d'acide non toxique thérapeutiquement actif par traitement avec un acide, ou en un sel d'addition de base non toxique thérapeutiquement actif par traitement avec une base, ou inversement, la transformation de la forme de sel d'addition d'acide en la base libre par traitement avec un alcali, ou la transformation du sel d'addition de base en l'acide libre par traitement avec un acide ; et également, si on le souhaite, la préparation des formes stéréochimiquement isomères ou des formes N -oxyde de celui-ci.

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