You searched for: je la repousse gentiment, la d is moi m (Franska - Engelska)

mais ted la repousse gentiment, lui expliquant qu'il souhaite rester fidèle à laken. amy trouve brick en train de fouiller dans le bureau de jack lee.
but ted pushes her back, explaining to her that he wants to remain faithful to laken. amy finds brick searching jack lee's office.

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ainsi, on peut citer, comme exemple, une association de l'acide 4-méthylthio-2-oxobutanoιque avec un inhibiteur de la transaminase impliquée dans la transformation de l'acide 4-methylthιo-2-oxobutanoιque en méthionine, tel que les inhibiteurs indiques ci-dessous on peut également envisager l'association de methional ou de facteur augmentant le taux intracellulaire du methional avec des composés augmentant le taux de radical libre ho * on peut ainsi citer le bcnu (n,n-bιs(2-chloroéthyl)-n-nιtrosourea) car il est un inhibiteur de la glutathion reductase, ce qui permet d'augmenter le taux intracellulaire d'espèces oxygénées réactives, telles que le radical ho * , qui est un des substrats de la réaction de β-hydroxylation pour donner du malondialdehyde cette association est particulièrement intéressante dans le cas de pathologies qui sont caractérisées par une surexpression du gène bc!2 de telles pathologies sont notamment les cancers du sein, les lymphomes des cellules b, les leucémies, les neuroblastomes, les adenocarciπomes de la prostate, les prolactinomas et autres adénomes pituitaires la surexpression du gène bcl2 confère aux cellules un caractère chimiorésistant cette association peut ainsi permettre d'inhiber partiellement, voire totalement, ce caractère chimiorésistant de manière avantageuse, on peut ajouter à cette association au moins un inhibiteur de la transaminase impliquée dans la transformation de l'acide 4-methylthιo-2-oxobutanoιque en méthionine, tels que ceux décrits ci-dessous et plus particulièrement le compose de formule (9) parmi les inhibiteurs ou les activateurs des enzymes impliquées dans le métabolisme du methional, on peut notamment citer les inhibiteurs ou activateurs du complexe déshydrogénase oxo-acide a chaîne branchée implique dans la tranformation de l'acide 4- methylthιo-2-oxobutanoιque en methylthiopropionylcoa via le methional ou les inhibiteurs ou activateurs de la transaminase impliquée dans la transformation de l'acide 4-methylthιo-2- oxobutanoique en méthionine ou les inhibiteurs ou activateurs de l'aldéhyde reductase responsable de la réduction de methional en méthionol ou de l'aldéhyde déshydrogénase responsable de l'oxydation de methional en acide méthylthio-propionique ou encore des activateurs ou inhibiteurs de la β-hydroxylase qui est l'enzyme impliquée dans la transformation du methional en malondialdehyde ainsi on peut citer, a titre d'inhibiteur du complexe déshydrogénase oxo-acide a chaîne branchée et donc a titre de facteur diminuant le taux intracellulaire du methional ou du malondialdehyde, le 2-oxobutyrate qui est un substrat bien connu de ce complexe [cf jones, s m a & cederbaum, a i (1980) arch of biochem and biophys , 199, 438-447], ainsi que la cetoleuciπe, la cétoisoleucine et la cetovalme, qui sont d'autres substrats de ce complexe on peut citer également, a titre d'inhibiteurs de la transaminase impliquée dans la transformation de l'acide 4-methylthιo-2-oxobutanoιque en méthionine et donc a titre de facteurs augmentant le taux intracellulaire du methional ou du malondialdehyde, les produits décrits dans ogier, g , chantepie, j , deshayes, c , chantegrel, b , chariot, c doutheau, a & quash, g (1993) biochem pharmacol 45, 1631-1644 plus particulièrement, les inhibiteurs de la transaminase impliquée dans la transformation de l'acide 4-méthylthιo -2-oxobutanoιque en méthionine sont choisis parmi les produits de formules (1 ) à (9) suivantes c, 2h' '5 (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8) 5/1 (9) 6 formules dans lesquelles x représente un radical -oh ou un radical -op0 3 h 2 le compose de formule (9) lorsque x représente un radical -oh est particulièrement préfère 5 on peut encore citer, à titre d'inhibiteurs de la transaminase impliquée dans la transformation de l'acide 4-methylthιo-2-oxobutanoιque en méthionine et donc à titre de facteurs augmentant le taux intracellulaire du methional ou du malondialdehyde, les hydroxamates d'acides aminés amidés, tels que l'hydroxamate de la d-asparagine, de formule conhohch 2 chnh 2 cooh, et l'hydroxamate de la l-glutamine, de formule 10 conhohch 2 ch 2 chnh 2 cooh lorsque l'on veut induire l'apoptose, on préfère selon l'invention utiliser un composé choisi parmi le methional, le malondialdehyde, des produits qui in situ ont la capacité de libérer du methional ou du malondialdehyde, tels que des esters ou thioesters de methional ou de 5 malondialdehyde ou des activateurs de l'enzyme impliquée dans la transformation du methional en malondialdehyde parmi les mélanges particulièrement intéressants pour induire l'apoptose, on peut particulièrement citer l'association de methional avec au moins un inhibiteur de la 0 transaminase impliquée dans la transformation de l'acide 4-methylthιo-2-oxobutanoιque en méthionine et preferentiellement le compose de formule (9) lorsque l'on veut réprimer l'apoptose, on préfère selon l'invention utiliser des inhibiteurs d enzvmes impliquées dans la production de methional ou de malondialdehyde, tel que le 2- 5 oxobutyrate et/ou des activateurs d'enzymes impliquées dans l'élimination du methional autre que par la reaction de β-hydroxylation mentionnée ci-dessus la co m position selon l'invention est plus particulièrement destinée aux traitements suivants 3 1 1 pour traiter les affections dermatologiques liées a un desordre de la keratinisation poπarî sur la différenciation et sur la hyperproliferation notamment pour traiter les acnés vulgaires comedoniennes polymorphes, rosacées, les acnés nodulokystiques, conglobata les acnés seniles, les acnés secondaires telles que l'acne solaire, médicamenteuse ou pro f essionnelle 5 2) pour traiter d'autres types de trouble de la keratinisation, notamment les ichtyoses, les états ichtyosiformes, la maladie de darier, les keratodermies palmoplantaires, les leucoplasies et les états leucoplasiformes, le lichen cutané ou muqueux (buccal) 3 3) pour traiter d'autres affections dermatologiques liées a un trouble de la keratinisation avec une composante inflammatoire et/ou immuno-allergique et, notamment, toutes les formes de psoriasis qu'il soit cutané, muqueux ou ungueal, et même le rhumatisme psoπatique, ou encore l'atopie cutanée, telle que l'eczéma ou l'atopie respiratoire ou encore i hyperrophie gingivale, ' 5 4) pour traiter toutes les hyperprohferations dermiques ou epidermiques qu'elles soient bénignes ou malignes, qu'elles soient ou non d'origine virale telles que verrues vulgaires, les verrues planes et l'epidermodysplasie verruciforme, les papillomatoses orales ou floπdes et les ryperproliferations pouvant être induites par les ultra-violets notamment dans le cas des 3 epitne'ioma baso et spinocellulaires 7 5) pour traiter d'autres desordres dermatologiques tels que les dermatoses huileuses et les maladies du collagene 6) pour traiter certains troubles ophtalmologiques, notamment les cornéopathies 7) pour réparer ou lutter contre le vieillissement de la peau, qu'il soit photoinduit ou chronologique ou pour réduire les pigmentations et les kératoses actiniques, ou toutes pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique 8) pour prévenir ou guérir les stigmates de l'atrophie épidermique et/ou dermique induite par les corticostéroides locaux ou systémiques, ou tout autre forme d'atrophie cutanée 9) pour prévenir ou traiter les troubles de la cicatrisation ou pour prévenir ou réparer les vergetures 10) pour lutter contre les troubles de la fonction sébacée tels que l'hyperseborrhée de l'acne ou la séborrhée simple 1 1 ) dans le traitement ou la prévention des états cancéreux ou précancéreux 12) dans le traitement d'affections inflammatoires telles que l'arthrite 13) dans le traitement de toute affection d'origine virale au niveau cutané ou général, telle que les hépatites 14) dans la prévention ou le traitement de l'alopécie 1 5) dans le «traitement d'affections dermatologiques ou générales à composante immunologique 16) dans le traitement d'affections du système cardiovasculaire telles que l'artériosclérose et la thrombocytopenie 17) dans le traitement des maladies neuro-degeneratives, telles que la maladie d'alzheimer dans les domaines thérapeutiques mentionnes ci-dessus, la composition selon l'invention peut avantageusement comprendre d'autres agents actifs, tels que des rétinoides, des antiradicaux libres, des dérivés de la vitamine d, des corticostéroides ou des estrogènes, des anti-oxydants, des α-hydroxy ou α-ceto acides ou leurs dérives, ou encore des bloqueurs de canaux potassiques la présente invention a également pour objet l'utilisation de la composition selon l'invention dans ou pour la fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique destinée a moduler l'apoptose et plus particulièrement destinée aux traitements préventifs et/ou curatifs précédemment décrits les retinoides peuvent être d'origine naturelle ou synthétique parmi les rétinoides, on peut citer l'acide retmoique 9-c/s, l'acide retinoique tout-fraπs parmi les vitamines d ou leurs dérives, on peut notamment citer les dérives de la vitamine d2 ou d3 et en particulier la 1 ,25-dιhydroxyvιtamιne d3 parmi les antiradicaux libres, on peut notamment citer l'α-tocophérol, la super oxyde dismutase, l'ubiquinol ou certains chélatants de métaux parmi les α-hydroxy ou α-céto acides ou leurs dérives, on peut notamment citer la cétoleucine, la cétoisoleucine, la cétova ne, le 2-oxobutyrate, l'acide 4-méthylthιo-2- oxobutanoique, les acides lactique, malique, citrique, glycolique, mandéiique, tartπque, glyceπque, ascorbique ou dérives d'acide salicyhque ou leurs sels, amides ou esters parmi les bloqueurs de canaux potassiques, on peut notamment citer le minoxidil (2,4- dιamιno-6-pιpéπdιno-pyrιmιdιne-3-oxyde) et ses dérivés l'administration de la composition selon l'invention peut être effectuée par voie entérale, parenterale, topique ou oculaire de préférence, la composition est conditionnée sous une forme convenant a une application par voie systémique (pour injection ou perfusion) par voie entérale, la composition, plus particulièrement la composition pharmaceutique, peut se présenter sous formes de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granules, d'emulsions, de microsphères ou nanospheres ou vésicules lipidiques ou polymenques permettant une libération contrôlée par voie parenterale, la composition peut se présenter sous forme de solutions ou suspensions pour perfusion ou pour injection le médicament selon l'invention est généralement administré à une dose journalière d environ 0,001 mg/kg a 100 mg/kg en poids corporel en 1 à 3 prises par voie topique la composition selon l'invention est plus particulièrement destinée au traitement de la 1 peau et des muqueuses et peut se présenter sous forme d'onguents, de crèmes de laits de pommades, de poudres, de tampons imbibes, de solutions, de gels, de sprays de lotions ou de suspensions elle peut également se présenter sous forme de microspheres ou nanospheres ou vésicules lipidiques ou polymenques ou de patches polymenques et d'hydrogels permettant une libération contrôlée cette composition par voie topique peut se présenter soit sous forme anhydre, soit sous forme aqueuse par voie oculaire, ce sont principalement des collyres la composition pharmaceutique par voie topique ou oculaire comprend du methional, du malondialdehyde ou tout facteur influençant le taux intracellulaire de methional ou de malondialdehyde à une concentration de préférence comprise entre 0,001 et 5 % par rapport au poids total de la composition la composition, selon l'invention, trouve également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans l'hygiène corporelle et capillaire et notamment pour le traitement des peaux a tendance acneique, pour la repousse des cheveux, l'anti-chute, dans la protection contre les effets néfastes du soleil ou dans le traitement des peaux physiologiquement sèches, pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement photo-induit ou chronologique la présente invention a enfin pour objet un procède pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement photoinduit ou chronologique de la peau caractérise en ce que l'on applique sur la peau une composition cosmétique induisant l'apoptose telle que décrite précédemment dans le domaine cosmétique, la composition selon l'invention peut avantageusement comprendre des rétinoîdes, des vitamines d ou leurs dérivés, des corticostéroïdes, des anti¬ radicaux libres, des α-hydroxy- ou α-céto- acides ou leurs dérivés, ou encore des bloqueurs de canaux ioniques.
when the suppression of apoptosis is desired, it is preferred to use inhibitors of enzymes responsible for the production of methional or malondialdehyde, such as 2-oxobutyrate and/or activators of enzymes responsible for the elimination of methional, other than by means of the aforementioned β-hydroxylation reaction. the compositions according to the invention are particularly suitable in the following fields of therapy: (1) for treating dermatological conditions asssociated with keratinizalion disorders relating to differentiation and hyperproliferation, and in particular for treating common, blackhead and polymorphous acne, acne rosacea, nodulocystic and conglobate acne, senile acne, and secondary acne, such as solar, drug-related, and professional acne; (2) for treating other types of keratinization disorders, such as ichthyosis, ichthyosiform conditions, darier's disease, palmoplantar keratoderma, leukoplakia and leukoplakiform conditions, and cutaneous or mucosal (buccal) lichen; (3) for treating other dermatological conditions associated with keratinization disorders manifesting an inflammatory and/or immunoallergiccomponent, and, in particular, all forms of psoriasis, whether cutaneous, mucosal, or ungual, and even psoriatic rheumatism, or cutaneous atopy, such as eczema or respiratory atopy, or gingival hypertrophy; (4) for treating dermal or epidermal hyperproliferatioms, whether benign ormalignant and whether viral or non-viral in origin, such as common and flatwarts and wart-shaped epidermodysplasia, oral or florid papillomatosis, hyperproliferations caused by ultraviolet exposure, in particular in baso-and spinocellular epithelioma; (5) for treating other dermatological disorders, such as bullous dermatosisand collagen-related disorders; (6) for treating certain ophthalmological conditions, in particular corneopathisis; (7) for repairing or combating skin aging, whether photoinduced or chronologic, or to decrease pigmentation and actinic keratosis, or any pathology associated with chronological or actinic aging; (8) for preventing or curing the signs of epidermal and/or dermal atrophy induced by local or systemic corticosteroids, or all other forms of cutaneous atrophy; (9) for preventing or treating scarring or for preventing or repairing striae atrophicae; (10) for combating sebaceous function disorders, such as acne-related or simple hyperseborrhea; (11) for the treatment or prevention of cancerous or precancerous states; (12) for the treatment of inflammatory conditions such as arthritis; (13) for the treatment of all cutaneous or generalized conditions of viral origin, such as hepatitis; (14) for the prevention or treatment of alopecia; (15) for the treatment of dermatological or generalized dermatological conditions manifesting an immunological component; (16) for the treatment of disorders of the cardiovascular system, such as arteriosclerosis and thrombocytopenia; (17) for the treatment of neurodegenerative diseases, such as alzheimer's. for the aforesaid therapeutic or pharmaceutical applications, the compositions according to the invention may advantageously contain other active agents, such as retinoids, anti-free radical agents, vitamin d derivatives, corticosteroids or estrogens, antioxidants, α-hydroxy or α-keto acids and derivatives thereof, and ion channel blockers, e.g., potassium blockers. the present invention thus also features cosmetic or pharmaceutical compositions suited to modulate apoptosis, especially for the preventive and/or curative treatments indicated above.