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neuroectoderme
neuroectoderm

le kyste représentant le dernier point de séparation entre l'ectoderme de surface et le neuroectoderme.
the cyst represents the last place of separation between the superficial ectoderm and the neuroectoderm.

utilisation selon la revendication 1, dans laquelle la tumeur est choisie dans le groupe consistant en des cancers de glioblastome, médulloblastome, astrocytome, neuroectoderme primitif, et gliome du tronc cérébral.
the use of claim 1, wherein the tumor is selected from a group consisting of glioblastoma, medulloblastoma, astrocytoma, primitive neuroectoderma, and brain stem glioma cancers.

facteurs de croissance de liaison héparine (hbgf) modifiés (hbgf = heparin binding growth factors). la présente invention a plus particulièrement trait à un hbgf-1 modifié, un mitogène polypeptidique angiogénique pour des cellules dérivées de mésoderme et de neuroectoderme in vitro, qui restent biologiquement actives après la suppression du domaine nh2-terminal (1-20;α) du précurseur de hbgf-1β. en utilisant des systèmes d'expression mutagénétique et procaryotique de réaction en chaîne de polymérases, on a préparé un mutant de hbgf-1α dans lequel la séquence de transcription nucléaire restes 21-27(nykkpkl;hbgf-1u) est absente. le hbgf-1u, tout comme le hbgf-1α, se lie à l'héparine, provoque la phosphorylation intracellulaire par l'intermédiaire d'un récepteur de tyrosine et l'expression de la transcription de c-fos mrna, mais le hbgfu-1u ne stimule pas la synthèse de l'a.d.n. ou la prolifération de cellules. la présente invention permet aussi d'obtenir des protéines chimériques dans lesquelles l'activité biologique du membre de la famille du hbgf a été reconstituée. la présente invention fournit notamment une protéine chimérique, le hbgf-1u2, qui contient le hbgf 1u et la séquence d'histone 2b nts bien connue, gkkrkskak, en sa terminaison amino. le hbgf-1u2 a une activité mitogénique totalement rétablie. la présente invention fournit par conséquent des peptides de hbgf sans activité mitogénique et la possiblité de rétablir cette activité. de plus, elle fournit des peptides, le hbgf-1u, qui peuvent être utilisés comme un antagoniste de la fonction hbgf-1, tout particulièrement pendant les événements qui provoquent l'angiogénèse in vivo. elle offre enfin un procédé pour traiter des maladies causant une prolifération pathologique de cellules endothéliales, telles que le cancer, le psoriasis et l'arthrite.
this invention provides modified heparin binding growth factors (hbgfs). in particular, this invention provides a modified hbgf-1, an angiogenic polypeptide mitogen for mesoderm- and neuroectoderm-derived cells in vitro, that remains biologically active after deletion of the nh2-terminal domain (1-20; α) of the hbgf-1β precursor. using polymerase chain reaction mutagenesis and prokaryotic expression systems, a mutant of hbgf-1α lacking the nuclear translocation sequence, residues 21-27 (nykkpkl; hbgf-1u) was prepared. hbgf-1u, like hbgf-1α, binds to heparin, induces intracellular receptor-mediated tyrosine phosphorylation and the expression of the c-fos mrna transcript, hbgf-1u does not stimulate dna synthesis or cell proliferation. this invention also provides chimeric proteins in which the biological activity of the hbgf family member has been reconstituted. in particular, this invention provides a chimeric protein, hbgf-1u2, which contains hbgf 1u and the well-known histone 2b nts sequence, gkkrkskak, at the amino-terminus. hbgf-1u2 has full mitogenic activity restored. this invention, thus, provides hbgf peptides that lack mitogenic activity and means to restore this activity. in addition, this invention provides peptides, hbgf-1u, that can be used as an antagonist of hbgf-1 function, particularly during events involving angiogenesis in vivo. finally, this invention provides a method of treating diseases that involve pathological proliferation of endothelial cells, such as cancer, psoriasis, and arthritis.