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nakao et al. first described the itd in the juxtamembrane region of one flt3 allele in aml patients.
o grupo de nakao et al. foi o primeiro a descrever a dit no domínio jm de um alelo de flt3 em pacientes com lma.

mutations like flt3-itd consist of in-tandem insertions of variable length in the region that encodes the receptor juxtamembrane domain.
mutações do tipo flt3-itd consistem em inserções em tandem de comprimento variável na região que codifica o domínio justamembrana do receptor.

36 under physiological conditions, transcription of the flt3 gene encodes a monomeric protein consisting of an extracellular domain, a transmembrane region, a juxtamembrane region and two intracellular tyrosine kinase domains.
em condições fisiológicas, a transcrição do gene flt3 codifica uma proteína monomérica constituída por um domínio extracelular, uma região transmembrana, um domínio justamembrana jm e dois domínios tirosina-quinase intracelulares.

the molecular model of the functioning of the altered protein has been described by in vitro studies that demonstrated uncontrolled dimerization of the juxtamembrane region caused by itd, which loses its autoinhibitory ability and allows dimerization of the receptors independent of the ligand leading to autophosphorylation and autonomous growth of mutant cells.with the presence of itd, autophosphorylation of the flt3 receptor occurs, leading to permanent activation of this receptor, resulting in the activation of cell signaling pathways such as erk and stat5.
o modelo molecular do funcionamento da proteína alterada foi descrito por meio de estudos in vitro que demonstraram a dimerização descontrolada do domínio jm produzida pela dit, o qual perde a capacidade autoinibitória e permite a dimerização dos receptores independente de ligante, o que gera autofosforilação e promove crescimento autônomo das células mutantes. com a presença da dit ocorre autofosforilação do receptor flt3, o que leva à ativação permanente desse receptor, culminando com ativação das vias de sinalização celular, tais como erk e stat5.